慶應義塾大学医学部生理学教室の岡野栄之教授、大日本住友製薬株式会社リサーチディビジョン疾患iPS創薬ラボの石井崇也研究員 兼、同大学医学部生理学教室共同研究員、名古屋大学大学院医学系研究科精神医学・親と子どもの心療学分野の尾崎紀夫教授らを中心とする共同研究グループは、ゲノムコピー数変異(copy number variation:以下、CNV)を有する双極性障害および統合失調症患者由来のiPS細胞を用いた研究を行い、両疾患に共通した病態として、神経細胞の形態に異常が生じることを見出しました。
本研究グループはこれらの精神疾患の病態解明を目指し、発症に関わると考えられる新規のCNVに着目しました。
第一に、それぞれ異なるCNVをもつ双極性障害及び統合失調症患者の体細胞から取り出したiPS細胞を2種類の神経細胞(グルタミン酸作動性神経とGABA作動性神経)に選択的かつ高効率に分化させる方法を確立しました。
さらに、これらの得られた神経細胞について解析し、両疾患に共通して、2種類の神経細胞いずれにおいても樹状突起の長さが短くなり、神経情報を伝達するシナプス数も減少することを明らかにしました。
今回の研究成果は、患者由来iPS細胞を用いることで代表的な精神疾患に共通する病態を再現することに成功したものであり、精神疾患のさらなる病態解明や治療薬候補の開発につながることが期待されます。
本研究成果は2019年9月20日(米国東部時間)にオンラインジャーナル「eNeuro」に掲載されました。
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