慶應義塾大学薬学部の木村 俊介(きむら しゅんすけ)准教授(北海道大学大学院医学研究院 客員研究員)、中村 有孝(なかむら ゆたか)特任助教、長谷 耕二(はせ こうじ)教授を中心とする研究グループは、北海道大学と共同で、マウスの腸管に微生物や抗原の体内への取り込みを調整する仕組みがあることを発見しました。
腸管は体の内側にありながら口を通じて外界と通じています。そのため、腸管の管腔内には食物に混じってたくさんの異物や微生物が入り込みます。さらには、大量の腸内細菌が存在し腸内細菌叢を形成しています。そのため、腸管には多数の免疫担当細胞が集積し、微生物の侵入を防いでいます。腸管粘膜に存在する外来異物の一部は、腸管の誘導組織(パイエル板)にサンプリングされ、必要に応じて免疫を活性化します。この外来異物のサンプルを担っているのが特殊な上皮細胞である『M細胞』です。つまり、M細胞による外来異物の取り込みは腸管の免疫応答の活性化の鍵を握っているといえますが、その調節の仕組みについては不明でした。
本研究グループはマウス腸管内でM細胞が生まれる仕組みを解析し、Osteoprotegerin(OPG)がM細胞の分化を抑える働きをもっていることを発見しました。OPGを持たない遺伝子改変マウスではM細胞数が顕著に増加します。これにより抗体産生が促進されることで、炎症性腸疾患の症状が抑制されるという有益な効果をもたらしました。一方でM細胞からは食中毒の原因となるサルモネラ菌が体内へと侵入することが知られています。実際に、OPG欠損マウスではサルモネラ菌の感染が増加し、抵抗性が顕著に低下していました。つまり、M細胞が増えることで免疫が活性化しますが、増えすぎることで逆にM細胞から病原性微生物が侵入しやすくなり、感染症を引き起こすような毒性の高い微生物の侵入には対応しきれなくなることを示しています。以上の結果により、OPGによるM細胞数の制御は、免疫の活性化と感染のバランスに重要であることが明らかになりました。
本研究成果は、2020年1月13日(米国東部時間)に国際学術誌『Nature Communications』電子版に掲載されました。
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