慶應義塾大学医学部微生物学・免疫学教室の吉村昭彦教授らの研究グループは、疲弊したT細胞を若返らせ強い抗腫瘍効果を持つT細胞へと転換する簡便な方法を開発することで、より効果的な CAR-T 療法を実現可能としました。
CAR-T 療法は、がん患者の末梢血由来T細胞に体外でがんを認識する遺伝子CARを導入して増やし、がん細胞を攻撃できるようにしてから患者へ再び戻す治療法です。CAR-T 療法などのT細胞療法は極めて有用ながん治療法として注目されていますが、体外で増幅させたり、体内でがん細胞と戦ううちに消耗し攻撃力が落ちる「疲弊」と呼ばれる現象によって治療効果が落ちる問題がありました。疲弊したT細胞が多いCAR-T 細胞は、患者体内で維持されにくく、十分な治療効果を得ることが出来ないことから、疲弊化したT細胞を「若返らせる」さまざまな取り組みがなされてきました。この若いT細胞はステムセルメモリーT細胞と呼ばれており、盛んに分裂してがん細胞を攻撃できる細胞を数多く生み出すことができます。しかし、疲弊T細胞をステムセルメモリーT細胞に変換させる方法はこれまで不明でした。
研究グループは、作製されたCAR-T 細胞をIL-7、CXCL12、IGF-I、NOTCH リガンドの4つの因子(たんぱく質)を組み合わせて培養することで、疲弊した状態からステムセルメモリー様の「若い」T細胞へと転換できることを見出しました。このステムセルメモリー様CAR-T細胞は、がん細胞と反応して素早く増殖し、寿命が長く、強い抗腫瘍効果を発揮することが確認されました。今回の培養方法は、従来のCAR-T細胞に比べてより強力で長期生存可能なCAR-T細胞を作製できることから、早期にがん治療への応用が期待されます。
本研究成果は2021年10月19日(米国時間)に米癌学会の専門誌『Cancer Research Communications』に公開されました。