総説・解説等

近視の原因は遺伝因子といわれるが詳細はいまだ不明であり、近視の人口は世界的に増加し続けている。約50年前からの世界的な近視人口の急増は、遺伝因子の変化というよりも環境因子の変化が主因であるという考え方が妥当であり、複数の研究結果から主に近業時間の増加と屋外活動時間の減少が指摘されている。実際に屋外活動時間を積極的に増やす介入型臨床試験により、近視の有病率が低下したことも示された。1日2時間以上の屋外活動が近視進行抑制に重要であることがわかってきたが、現代社会において1日2時間以上の屋外活動ができる人は少ないと思われる。近年屋外活動のうち光環境の重要性が指摘され、とくに照度に関連する報告が多くなってきている。また、その他の屋外環境を構成する因子としては、運動、軸外収差、ビタミンDなどの可能性が挙げられるがいまだ明らかではなく、今後の研究結果が待たれるところである。(著者抄録)

オルソケラトロジーは、特殊デザインのコンタクトレンズ装用により角膜中央部を平坦化することで近視などの屈折異常を矯正するもので、小児においては近視進行抑制効果も期待できる。しかし、10年以上の長期予後については不明であり、患者や保護者に正しいレンズ装用と適切な管理、定期的な診察の必要性を指導することが重要である。(著者抄録)

この度，慶應義塾大学医学部眼科学教室教授の根岸一乃先生にお話をお伺いする機会を頂戴致しました。根岸先生の幼少期のお話から眼科医になるまで，そして眼科医になってからご経験された大変な症例のお話や，眼光学の分野を若手臨床医が勉強しやすくなるようなお話，そして現在の大学病院のお話から将来につながるお話と，非常に幅広くとてもためになるお話をお聞きすることができ，あっという間に時間が過ぎてしまいました。是非皆様と共有できればと思います。

近視の疫学、近視の発生機序に関する実験的検討、近視の原因としての環境因子と遺伝因子について解説し、近視進行予防の可能性について述べた。現時点での近視進行予防の戦略としては、網膜像の改善として軸外収差を抑制(眼鏡、コンタクトレンズ、オルソケラトロジー)、網膜内情報伝達系の修飾(ムスカリン作動阻害薬などの薬剤)、強膜のリモデリングの修飾(MMP-2阻害薬や強膜補強術など)、および環境因子の改善が挙げられる。

緑内障,加齢黄斑変性をはじめとしてドライアイなど眼疾患の大部分は加齢によって罹患率が上昇する加齢関連疾患である.また網膜色素変性症や近視も遺伝の素因があるものの,加齢によって病態が進行することから加齢関連疾患ともいえる.そこで個々の疾患一つひとつをターゲットにするのではなく,加齢そのものにチャレンジして結果的に眼疾患を治療するという新たなアプローチが始まっている.現在の抗加齢アプローチの基本はカロリー制限(CR)であり,さまざまなメカニズムを介して抗酸化酵素など長寿にプラスになる遺伝子群の誘導を行い健康にプラスに働くと考えられている.まずは酸化ストレスと眼疾患の関係だが,Cu,Zn-superoxide dismutase-1(Sod-1)ノックアウトマウス,Mev1トランスジェニックマウス,Nrf-2ノックアウトマウスなど酸化ストレスが増大する遺伝子改変マウスや,喫煙などの酸化ストレス増大状態では,涙液分泌が減少しドライアイを発症することを確認した.近年,マイクロバイオームが注目を集めているが,ドライアイ研究においてもラクトフェリンや乳酸菌サプリメントなどによって涙腺の酸化ストレスを減少させることが分かり,涙液を増大させるサプリメントとして臨床に使われるようになった.CRによって長寿遺伝子サーチュインが活性化するが,CRによって涙液分泌が増大し,またサーチュインを活性化するレスベラトロールやnicotinamide mononucleotide(NMN)によって網膜保護が可能なことを示した.特にNMNについては網膜色素変性症の抑制に効果がある可能性があり期待されている.また,CRの第2の経路といわれるケトン体点眼薬を開発したところCRと同じ効果があることが分かり,新しいドライアイ治療法や網膜,視神経の保護薬として臨床開発中である.その他の経路としては免疫老化の観点から小胞体ストレスの抑制,低酸素誘導因子(HIF)の抑制,インスリン様成長因子(IGF)経路の抑制などがあり,これらのすべての経路を介するアンチエイジングアプローチが始まっている.以上のように抗加齢という新しい戦略による眼疾患へのアプローチが始まりつつある.現在の医療費増大に対して予防医学の導入が叫ばれて久しいが,抗加齢アプローチはまさに加齢に注目した次世代の予防医学と考えられ,大きな期待が寄せられている.(著者抄録)