総説・解説等

・横紋筋融解症は、骨格筋の障害により、ミオグロビンやクレアチンキナーゼ(CK)、カリウムなどの細胞内成分が大量に血中に放出された病態である。主な自覚症状は、筋力低下や疲労感、筋痛であり、検査値では血中CKの上昇が認められる。・スタチンによる横紋筋融解症の発現メカニズムの詳細は明らかではないが、主として1)スタチンによる細胞膜内のコレステロール成分の減少、2)HMG-CoAからメバロン酸を経て産生されるイソプレノイドの産生低下を介した、低分子量Gタンパクの機能の障害が骨格筋細胞の障害を招くと考えられている。・筋細胞にはスタチンを輸送する有機アニオントランスポーターペプチド(OATP)が発現しており、OATPを介した筋細胞へのスタチンの取り込みも、筋毒性の発現に関与している可能性がある。(著者抄録)

薬物相互作用で起こる「薬が効かない」現象は、血中薬物濃度の低下による作用減弱(薬物動態学的相互作用)と薬の作用部位で起きる作用減弱(薬力学的相互作用)に分けられる。前者は、薬の吸収低下や代謝・排泄亢進によって起こる相互作用であり、小腸や肝臓における代謝酵素や排出トランスポーターの誘導、小腸における取り込みトランスポーターの阻害や薬物同士のキレート形成等のさまざまなメカニズムによって引き起こされる。後者は、薬の標的部位で直接生じる作用減弱であり、標的分子となる酵素や受容体等が阻害されることによって起こる。これらの相互作用は時間をずらして回避できる場合もあれば、中止後にしばらく影響が残る場合もある。相互作用を回避するために、メカニズムに基づき「薬が効かない」現象をとらえることが重要である。(著者抄録)

＜Key Points＞喫煙はCYP1A2などの代謝酵素を誘導する。喫煙により、CYP1A2で代謝される薬剤(テオフィリン、オランザピン、クロザピンなど)の血漿中濃度が低下し、治療効果が減弱する。禁煙時には、CYP1A2の誘導が解除されるため、CYP1A2で代謝される薬剤の血漿中濃度上昇を招くおそれがある。CYP1A2で代謝される薬剤投与中の患者では、喫煙の有無に応じて投与量調節が必要な場合がある。さらに、患者の喫煙習慣の変化(禁煙など)にも十分注意する。禁煙および喫煙開始時には、CYP1A2の代謝能は1週間程度をかけて定常状態に達するため、血中濃度のコントロールがとくに重要となるテオフィリンなどの薬剤では投与量を漸減および漸増することが推奨される。(著者抄録)

＜Key Points＞テルビナフィンはCYP2D6阻害作用を介してCYP2D6代謝薬剤(デキストロメトルファンや三環系抗うつ薬など)の血漿中濃度を上昇させる。テルビナフィンとCYP2D6代謝薬剤との相互作用の特徴に、「長期持続」と「個人差」があげられる。テルビナフィンは体内からの消失が遅く、ごく低濃度でCYP2D6阻害作用を示すため、テルビナフィン中止後も相互作用が「長期持続」する可能性がある。テルビナフィンとCYP2D6代謝薬剤との相互作用の程度には、CYP2D6の遺伝子多型にもとづく「個人差」が認められる可能性がある。テルビナフィンの代替薬としては、同じく経口抗真菌薬のイトラコナゾールなどがあげられる。ただし、イトラコナゾールがCYP3A4阻害作用を有する点に注意が必要である。(著者抄録)

うつ病治療薬について,それぞれの特徴,薬理作用,体内動態,適応症,使用法,副作用,薬物相互作用を記述し,チェックすべき患者情報と薬剤についての患者への説明事項を具体的に説明した