総説・解説等

速効型インスリン分泌促進薬であるミチグリニドは,消化管(小腸)からの吸収が速く,胃排出律速タイプの薬剤である.従って,食事によって胃排出が遅延すると,その吸収が遅延する.(Tmax[最高血中濃度到達時間]が延長し,Cmax[最高血中濃度]が低下するが,AUC[血中濃度-時間曲線下面積]には変化なし).ミチグリニドは,食前(食前30分)に投与すると食事摂取前に最高血中濃度に到達し低血糖を起こす危険性があり,逆に食後に投与すると速やかな吸収が得られず十分な効果が得られないため,食直前(食事の前5分以内)に服用するように心がける必要がある(著者抄録)

糖尿病治療に用いられるビグアナイド薬であるメトホルミンは、消化管からの吸収が比較的早く、胃排出律速の可能性がある。従って、食事摂取により最高血中濃度(Cmax)は若干低下し、最高血中濃度到達時間(Tmax)は若干遅延する。一方、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)も若干低下することから、メトホルミンの担体を介した吸収が食事成分により阻害される可能性もあるが、この点についての詳細は不明である。本邦の医療用添付文書では、メトホルミンは食後に服用するよう指定されている。一方米国では、胃腸症状の副作用軽減のために「食事中に服用する」とされている。以上のことから、メトホルミンは空腹時に服用しても体内動態には大きな変化は生じないが、胃腸症状などの回避の観点からも、食後に服用する必要があると考えられる。(著者抄録)

白血病治療薬であるメルカプトプリンと牛乳を同時に摂取すると、牛乳に含まれるキサンチンオキシダーゼによりメルカプトプリンの代謝が亢進され、メルカプトプリンの治療効果が減弱する可能性がある。相互作用の程度は牛乳の種類や量により異なるが、この相互作用回避のためには、念のためメルカプトプリンと牛乳を時間差で摂取するか、5分間程度牛乳の煮沸を行うのが有効であると考えられる。メルカプトプリン投与中に牛乳を摂取する場合には、治療効果をモニターしながら、可能な限り、おのおのを時間差で摂取するなどの配慮が必要であろう。(著者抄録)

急性リンパ性白血病小児患者において、食後に抗悪性腫瘍薬のメルカプトプリン水和物(6-MP)を投与した場合、絶食時に投与した場合と比較して、6-MPの血漿中濃度一時間曲線下面積(AUC)、最高血漿中濃度(Cmax)は低下し、Cmax到達時刻(Tmax)は延長するとの報告がある。これは、食事摂取による胃排出速度の遅延によるものと考えられているが、AUCの低下の理由については不明である。一方で、6-MPの体内動態には食事の影響は認められなかったとの報告もある。6-MP経口投与後の体内動態には個人差が大きく、食事摂取による影響については一定した見解は得られていない。本邦の医療用添付文書においては、食事摂取との関係での本剤の服用タイミングについては記載されていない。患者の服薬コンプライアンスが維持できる観点、消化器系副作用回避の観点から食後服用が推奨されるが、本剤投与時期と食事とのタイミングについては患者個々で総合的に判断して決定すべきであろう。(著者抄録)

抗癌剤であるメルファランを食後に服用している場合、食事によってその吸収が低下しているため、空腹時服用に変更すると血液中濃度が上昇し、作用が増強する可能性がある。メルファランは小腸からアミノ酸と同様に担体を介したルートでエネルギー依存的に吸収され、L-ロイシンなどのアミノ酸存在下で阻害される。従って、蛋白食によって生成したアミノ酸がメルファランの消化管吸収を低下させる可能性がある。メルファランの服用タイミング(食後、食前など)は、医療用医薬品添付文書では特に指示されていない。消化器症状回避や服薬コンプライアンス改善の観点から、食後服用が適当な場合が多いと考えられる。食後のメルファラン服用で十分な治療効果が得られている時に空腹時服用に突然切り替えると、その吸収促進作用により血液中濃度の上昇や副作用などが起こる可能性があるので注意が必要である。また、メルファランによる治療を行っている時は、高蛋白食の過量摂取、あるいは治療中の食事の内容の大きな変化は控えることが望ましい。(著者抄録)

抗悪性腫瘍剤ラパチニブの体内動態は食事の影響を受け、バイオアベイラビリティの増加が認められている。このため、ラパチニブは食事の前後1時間以内の服用を避けて毎日決められた時間に経口投与する。一方、ラパチニブと併用して投与される抗悪性腫瘍剤カペシタビンは、食後30分以内に1日2回投与される薬剤である。(14日間または21日間連日経口投与し、その後7日間休薬。これを1コースとして投与を繰り返す)。ラパチニブとカペシタビンを併用している患者には、食事摂取と両薬剤服用のタイミングについて十分な説明を行い、規則正しく服薬してもらうことが重要である。(著者抄録)

消化性潰瘍治療薬であるプロトンポンプ阻害薬のラベプラゾールナトリウムを食後に投与すると、絶食時に投与した場合と比べて最高血中濃度到達時間(Tmax)が遅延するものの、最高血中濃度(Cmax)と血中濃度-時間曲線下面積(AUC)には有意な差はない。Tmaxの遅延は、食事摂取によって胃排出時間が遅延するためと考えられる。食事摂取によってAUCが変化しないことから、本薬の絶対バイオアベイラビリティは食事によって変化しない。ラベプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬の酸分泌抑制効果は、一般的にAUCによって決まることから、食事摂取の有無で薬効に大きな違いは生じないと考えられる。(著者抄録)

抗ウイルス薬であるリバビリンは,食後に投与すると空腹時投与に比較して,Tmax(最高血中濃度到達時間),Cmax(最高血中濃度),AUC(血中濃度-時間曲線下面積)が増大する.リバビリンの小腸からの吸収は,Na+-依存性で濃縮性(concentrative)のヌクレオシドトランスポーター(N1)を介して行われると考えられている.そして,リバビリンの小腸からの吸収速度は速く,吸収は胃排出律速であると推定される.食後は,吸収部位である小腸上部から下部への移動が遅くなるため吸収量が増加し,AUC,Cmax,Tmaxが上昇する可能性がある.さらに,胃排出も食事によって遅延するため,吸収部位におけるリバビリンの濃度は低下する.このため,消化管吸収が,トランスポーターが飽和していない(線形の)領域で行われるようになり,吸収効率が高まると推定される.一方,空腹時には胃排出速度が大きいため,リバビリンは一気に吸収部位に到達して,吸収部位の濃度が高くなる.トランスポーターを介した吸収には飽和があるため,吸収効率が低下して,未吸収分が消化管下部(非吸収部位)に移行し,血液中濃度が低下することも考えられる.リバビリンの治療効果は,朝夕食後投与において検定されている.(用法用量の設定).従って,空腹時に服用した場合,血液中濃度の低下から十分な治療効果が得られない可能性もあり,朝夕食後服用は遵守する必要があろう(著者抄録)

今回はリンコマイシン系抗菌薬であるリンコマイシンとクリンダマイシンについて取り上げる。リンコマイシンを食直後あるいは食後30分に投与すると、空腹時に投与した場合と比べて血液中濃度は半分程度に低下する。しかし、食事1時間前に投与した場合は、その影響は小さい。リンコマイシンの消化管吸収は比較的遅く、胃排出とは考えにくい。従って、食事摂取により血液中濃度が低下した原因としては、小腸における何らかの特異的な吸収過程が食事成分によって影響を受けた可能性があるが、その機構に関しては不明である。一方、クリンダマイシンの最高血中濃度到達時間(Tmax)は食事摂取によって多少遅延するものの、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)は影響を受けない。クリンダマイシンの消化管からの吸収は比較的速いことから、食事により胃排出速度が変化し、その影響を受けている可能性がある。リンコマイシン、クリンダマイシンの医療用添付文書の用法用量の項には、食事摂取と服用のタイミング(食後服用の指示など)については記載されていない。ただし、適用上の注意欄には、「水又は牛乳で服用させ、特に就寝直前の服用などには注意すること(食道に停留し、崩壊すると、まれに食道潰瘍を起こすことがある)」と記載されている。一方、リンコマイシンは食事との相互作用を生じない空腹時に投与すべきであるとの報告もある。しかし逆に、上記のような食道潰瘍の危険性もあることから、食後服用も考慮すべきであろう。また、クリンダマイシンの体内動態は、食事によりほとんど影響を受けないが、上記の食道潰瘍の問題を回避するために食後服用が勧められる。(著者抄録)

パーキンソン病治療薬であるレボドパは,食事摂取によって消化管吸収,血漿中濃度に若干の低下が見られる.その機構としては,食事による胃排出時間の遅延により,レボドパが消化管などの末梢での代謝分解に曝されるためと考えられている.これは,レボドパの治療効果の減弱の一因になっているかもしれない.しかし,摂取する食事中の蛋白質含量の変動は,レボドパの血漿中濃度には大きな影響を与えないものの,血漿中のアミノ酸(Large中性アミノ酸)濃度の変動により,レボドパの治療効果を変動させる可能性がある.これは,血漿中濃度が上昇したアミノ酸によって,レボドパの脳内移行が制限されることが原因であると考えられている(著者抄録)

パーキンソン症候群患者にレボドパ速放錠を経口投与した時、食事摂取によってレボドパ吸収の遅延と減少をもたらすこと、レボドパ食前および食後投与の治療効果に関して、徐放錠であるレボドパ・カルビドパ(4:1)配合剤(本邦未発売)を経口投与した時、食事によってレボドパ吸収遅延が起こり、結果として運動応答開始時間遅延と薬物治療効果の短縮をもたらすことが示唆されている。これらのことから、食前服用の方が薬物吸収、治療効果がよいと考えられている。一方で、レボドパ配合剤(レボドパ・ベンセラジド[4:1]配合剤、レボドパ・カルビドパ[10:1]配合剤)において、消化器系症状の軽減、さらに、wearing off現象の回避のために急峻なレボドパの血中濃度を少しでも改善するために食後服用が推奨される場合もある。(著者抄録)

過去に処方されていて現在は継続的に使用してはいないが、患者によって捨てずに保管されている医薬品(残薬)は、長年にわたり解決されていない問題である。残薬の問題を明らかにし、その解消に何が必要であるかを検討した。残薬は、新たに処方された医薬品との相互作用の危険性など医薬品の適正使用を推進する上で重要な問題を含んでいる。残薬は患者の薬物治療状況を反映するものであり、そのおもな原因は服薬不履行(ノンコンプライアンス)である。残薬が生じた場合、患者は自宅に保管していることが多く、自己判断による再使用の危険性もある。行政も残薬は重要な問題ととらえ、啓発活動を行っているが十分な効果を得るには至っていない。医療者が、残薬を医薬品の適正使用上の問題としてとらえ、医療者と患者とが対面で説明と理解をもって解決すべきである。最終的に患者に薬剤を手渡す薬剤師が、残薬をできるだけ発生させず、残薬が発生した場合は最適な対処を行えるシステム構築が急務である。(著者抄録)