総説・解説等

レボドパによる治療を行っている時は,オン-オフ状態の制御が困難になるため,高蛋白食の過量摂取や,食事内容の大きな変化は控えた方がよいかもしれない.血液から脳内へのレボドパの取り込みが,蛋白食から生成するアミノ酸によって阻害されるため,脳内のレボドパ濃度が低下することが原因の一つであると考えられている.この機構を利用した蛋白質摂取制限療法は,有効な治療方法と考えられるが,患者やその家族が勝手に行うべきものではなく,経験豊かな医師や栄養士の指導管理のもとで行う必要がある

β遮断薬であるプロプラノロールを食後に服用した場合,空腹時服用と比較して血液中濃度が上昇する.これは,他のβ遮断薬のメトプロロールやラベタロールでも見られる現象である.このメカニズムとして,食事摂取によって内臓・肝臓血流速度が一過的に上昇することが一因と考えられているが,詳細は不明である.一方,これら以外のβ遮断薬のバイオアベイラビリティは,食事によって増加する場合,逆に減少する場合,変化しない場合が報告されており,食事の影響が臨床的に意味があるかどうかは,現時点では不明である(著者抄録)

解熱鎮痛薬であるアセトアミノフェンは,消化管(小腸)からの吸収が速く,吸収が胃排出律速タイプの薬剤である.したがって,食事によって胃排出が遅延すると,吸収速度が遅延する.その影響は,食事の内容によっても変わってくるが,特に脂肪食によって影響を受けやすいと考えられる.逆に,空腹時にはアセトアミノフェンの吸収速度が増大し,最高血中濃度も上昇することから,解熱鎮痛作用が速く,しかも強く現れると推定される.しかし,空腹時に投与すると,胃腸障害などが起こる可能性もあることから,アセトアミノフェンは食後服用が推奨される

β-ラクタマーゼ阻害薬配合剤の抗菌薬であるアモキシシリン水和物(AMPC)・クラブラン酸カリウム(CVA)配合製剤服用時のAMPCの体内動態は、一般的には食事摂取によってほとんど影響を受けない。一方CVAは、標準朝食摂取時には空腹時とほぼ同等の体内動態を示すのに対して、高脂肪食摂取時には、その相対バイオアベイラビリティ(AUC[血中濃度-時間曲線下面積]比)は顕著に減少し、Tmax(最高血中濃度到達時間)が遅延、Cmax(最高血中濃度)も低下する。これは、高脂肪食摂取によって胃排出が遅延するためと考えられるが、AUCが低下する原因は不明である。一方で、高脂肪食摂取開始時(食直前)に投与すると、被験者間変動も小さく、良好な吸収を示した。従って、CVA/AMPC配合製剤は、食事の直前に服用することが望ましいと考えられている。(著者抄録)

包虫症の治療薬であるアルベンダゾール投与後の活性代謝物アルベンダゾールスルホキシドの血液中濃度は、脂肪食などの食事摂取によって大幅に上昇するが、消失半減期は食事の影響を受けない。この原因として、食事による胆汁流量の増加に伴う消化管内での可溶化の亢進、胃排出時間の遅延に伴う消化管内での可溶化の亢進、肝血流量の増加に伴う肝初回通過効果の減弱、などが考えられる。しかし、これらはあくまでも推定の域を出ておらず、今後の詳細な機構の解明が必要であろう。いずれにしても、アルベンダゾールスルホキシドの「のう胞」内への薬物移行量を高めるためには、食事とともに服用することが望ましいと考えられる。(著者抄録)

水に難溶なエパデールなど(イコサペント酸エチル)の抗血小板薬や,シンレスタール,ロレルコなど(プロブコール)の高脂血症治療薬を空腹時に服用すると吸収が低下するので,十分な治療効果が得られない可能性がある.食物によりこれらの吸収が確保されているのは,胆汁および膵液の分泌が促進され,混合ミセルの形成に必要な胆汁酸などが供給されるとともに,消化管上皮細胞からリンパ系への移行に必要なカイロミクロンの生合成が促進されるためと考えられる.従って,イコサペント酸エチルあるいはプロブコールは食直後に服用することが望ましい(著者抄録)

多くの臨床試験結果から、抗結核薬であるイソニアジドは、空腹時服用に比較して、食後に服用すると最高血清中濃度(Cmax)の低下、最高血清中濃度到達時間(Tmax)の遅延、血清中濃度下面積(AUC)の低下が生じることが報告されている。これは、主に食事による胃排出時間の延長によるものと考えられるが、吸収量の低下(AUCの低下)のメカニズムは不明である。イソニアジド吸収を最大にするためには、空腹時、すなわち、食事摂取の30分前、あるいは食後2時間に服用する必要があると考えられている。しかし、本剤は一般的には食後に服用されていることから、食後服用から空腹時服用に変更すると、吸収の促進と若干の吸収量の上昇が見られることに一応の注意を払う必要があるだろう。(著者抄録)

空腹時に,トリアゾール系抗真菌剤であるイトリゾール(イトラコナゾール)を服用すると,食直後に服用した場合に比べて血液中濃度が低下し,十分な治療効果が得られない可能性がある.食事によって,なぜイトラコナゾールのバイオアベイラビリティが上昇するのかについては,現時点では不明だが,難溶性のイトラコナゾールが食事中の脂肪によって溶解したり,胆汁(摂食により排泄が促進される)中の成分によって可溶化されることで,吸収が促進された可能性が考えられる.十分な食事がとれないようであれば,牛乳やスナック程度でもよいので,摂取後に服用するように心がける必要がある(著者抄録)

アゾール系抗真菌剤であるイトラコナゾール内用液は、従来のカプセル製剤とは異なり、食直後投与に比べて空腹時に服用した方が、未変化体およびその活性代謝物(ヒドロキシイトラコナゾール)のTmax(最高血漿中濃度到達時間)は短かく、Cmax(最高血漿中濃度)およびAUC(血漿中濃度-時間曲線下面積)も高くなる。塩基性薬剤であるイトラコナゾールは水に難溶であり、従来のカプセル製剤では、薬剤の完全な溶解とそれに続く消化管からの吸収のためには食事成分(食事中の脂肪成分への溶解や食事によって分泌される胆汁酸成分による可溶化など)などが必要であった。これに対して、イトラコナゾール内用液は、溶液状態のイトラコナゾールを胃内へ送達できるため、空腹時投与の方が、成分が胃内から小腸上部に一気に排出され、初回通過効果を一部回避できる可能性がある。このため空腹時投与の方が、血液中濃度が上昇すると推測される。イトラコナゾール内用液は、空腹時投与が可能になったことで、食事摂取が困難な患者でも安定した血中濃度が期待されるといったメリットがある。ただし、カプセル剤から液剤への切り替え時には、患者が混乱しないように服用タイミングが食直後から空腹時に変更となることをよく説明する必要がある。さらに、両剤形の投与量は等しいため、液剤に切り替える場合には、血中濃度の上昇による副作用の発現にも十分に注意する必要がある。(著者抄録)

空腹時に、アゾール系抗真菌剤であるイトラコナゾールカプセルを服用すると、洋食の食後、食直後に服用した場合に比べて血液中濃度が低下し、十分な治療効果が得られない可能性がある。最近、イトラコナゾールの体内動態に及ぼす米食摂取の効果が検討された。その結果、イトラコナゾールの血漿中濃度-時間曲線下面積(AUC)、最高血漿中濃度(Cmax)は、空腹時投与に比較して、米食摂取後においては洋食の場合とは逆に低下することが示された。パン食などの洋食に比較して、米食は、食物容積と水分含量が大きい。このため、米食摂取後においては胃内pHは上昇し、イトラコナゾールの溶解度が低下することによって、そのバイオアベイラビリティが低下するという機構が考えられている。しかし、詳細なメカニズムは不明であり、今後の検討が必要である。本邦でのイトラコナゾールの臨床試験プロトコールでは、イトラコナゾールの服用方法は「食直後」投与とされており、詳細な食事の内容は不明である。ほとんどの報告は、多くの医療施設で行われた臨床試験の累計結果であり、食事の内容が洋食、和食(米食)のどちらかに限定されているとは考えにくいことから、現時点では、イトラコナゾールは食事の内容に特にこだわらず、食直後に服用する必要があると考えてよいだろう。(著者抄録)

抗寄生虫薬であるイベルメクチンは脂溶性物質であり,服用時に高脂肪食を摂取すると,薬剤の溶解性が向上して血中薬物濃度が大きく上昇するおそれがある.本薬の作用部位は腸管管腔内の寄生虫であるため,必ずしも血中濃度が治療上の有効性の指標とならない.全身性の副作用回避の観点から,本薬は空腹時に水とともに投与する必要がある(著者抄録)

HIV(ヒト免疫不全ウイルス)プロテアーゼ阻害薬であるインジナビルを高カロリー食摂取後に服用すると、空腹時服用に比べて血液中濃度が低下する(AUC[血中濃度-時間曲線下面積]、Cmax[最高血中濃度]の低下とTmax[最高血中濃度到達時間]の遅延)。しかし、低カロリー食であれば大きな変化は見られない。インジナビルは弱塩基性薬物であり、消化管内のpHが上昇した場合、溶解速度や溶解度が低下して、腸管からの吸収が低下すると考えられる。中でも、最も影響が大きかった蛋白食において、最も顕著な胃内pHの上昇が確認されていることから、蛋白食に関してはpHの変化が吸収低下の一因である可能性は高い。しかし、他の食事では顕著なpHの上昇は見られていないことから、食事摂取による胃排出速度の遅延と、それによる初回通過効果の増大も原因の一つと考えられる。インジナビルは、高カロリー、高脂肪、高蛋白食摂取後に投与すると、吸収低下が見られるので、空腹時(食事の1時間以上前または食後2時間以降)に水(または脱脂乳、ジュース、コーヒー、茶)とともに服用するのがよい。なお、軽食(例えば、バターなしのトースト、ジュース、脱脂乳と砂糖入りコーヒー、または脱脂乳と砂糖入りコーンフレークのような低脂肪食)であれば、服用前後に摂取しても差し支えないだろう。(著者抄録)

非ステロイド性消炎鎮痛剤であるインドメタシンファルネシルは,空腹時に服用すると吸収が低下するので,十分な治療効果が得られない可能性がある.インドメタシンファルネシルは脂溶性が高く,消化管内でミセル化され,リンパ系を経て血液中に移行すると考えられる.ミセル化のためには胆汁の存在が必要であり,食事をとらない条件のもとでは,胆汁の分泌量が少ないため,経口投与後の血液中への移行量は極めて低いと予想されている.食事の内容については,必ずしも脂肪含量などの規制はする必要がないと考えられている.食事をとることができない場合などには,牛乳などとともに服用する必要がある.また,胆汁うっ滞等,胆汁分泌の低下している患者では吸収が低下すると考えられるので,このような患者への投与は避ける必要がある(著者抄録)

角化症・乾癬治療薬であるエトレチナートを,多量の脂肪とともに服用すると,その吸収が亢進して血液中濃度が上昇し,主作用や副作用が強く現れる可能性がある.逆に,空腹時,絶食時などに服用した場合には,血液中濃度が低くなり,十分な効果が得られない可能性がある.飲食物によるエトレチナートの吸収促進は,リンパ指向性の上昇が原因している可能性が考えられる.エトレチナートは副作用が強く,使用上多くの注意が喚起されているが,常時高脂肪食や牛乳とともに服用すると,吸収が増加して,場合によってはビタミンA過剰症(急性中毒としては,後頭部の疼痛,食欲不振,嘔吐,皮膚および粘膜の落屑など)に似た副作用が起こる可能性があるので,十分に注意する必要があるだろう(著者抄録)

ユーザーのニーズに柔軟に対応できる小児薬用量チェックシステムをASP(Application Service Provider)形式で構築した.まず,医療用添付文書に記載された小児薬用量,成人薬用量を独自に開発したフォーマットに基づいてデータベースを構築した.続いて,このデータベースをもとに,処方された薬剤の薬用量が,添付文書に記載された用量,又は成人用量からAugsberger式を用いて算出した用量から逸脱した場合に警告を発するシステムを構築した.本システムは,小児に対する医薬品の過量投与などの医療過誤減少に貢献できると考えられる

著者等は,塩酸セビメリンと,抗うつ剤(アミトリプチリン)とを併用した際の薬効変化を,受容体結合占有理論に基づき予測することを試みた.その結果,アミトリプチリンとの併用により,塩酸セビメリンの薬効が低下することが予測された.又,アミトリプチリンの服用時期を変更しても,殆ど相互作用は回避できないと考えられた.したがって,この相互作用の対処法としては,アミトリプチリンを,抗コリン作用の弱い他の抗うつ薬に変更することが適当と考えられた