総説・解説等

ビタミンK2製剤であるメナテトレノンは,空腹時服用では吸収が低下するので,十分な治療効果が得られない可能性がある.メナテトレノンは脂溶性であり,消化管内でミセル化され,リンパ系を経て血液中に移行すると考えられる.ミセル化のためには胆汁が必要であり,食事を摂らない時には胆汁の分泌量が少ないため,経口投与後の血液中への移行量は,極めて低いと予想されている.食事中の脂肪含量の増大に伴って吸収も増大するので,食事の内容については考慮する必要があるかもしれない.食事を摂ることができない場合などには,牛乳などとともに服用する必要がある.また胆汁うっ滞等,胆汁の分泌が低下している患者では吸収が低下すると考えられるので,このような患者への投与は避ける必要がある(著者抄録)

急性リンパ性白血病小児患者において、食後に抗悪性腫瘍薬のメルカプトプリン水和物(6-MP)を投与した場合、絶食時に投与した場合と比較して、6-MPの血漿中濃度一時間曲線下面積(AUC)、最高血漿中濃度(Cmax)は低下し、Cmax到達時刻(Tmax)は延長するとの報告がある。これは、食事摂取による胃排出速度の遅延によるものと考えられているが、AUCの低下の理由については不明である。一方で、6-MPの体内動態には食事の影響は認められなかったとの報告もある。6-MP経口投与後の体内動態には個人差が大きく、食事摂取による影響については一定した見解は得られていない。本邦の医療用添付文書においては、食事摂取との関係での本剤の服用タイミングについては記載されていない。患者の服薬コンプライアンスが維持できる観点、消化器系副作用回避の観点から食後服用が推奨されるが、本剤投与時期と食事とのタイミングについては患者個々で総合的に判断して決定すべきであろう。(著者抄録)

消化性潰瘍治療薬であるプロトンポンプ阻害薬のラベプラゾールナトリウムを食後に投与すると、絶食時に投与した場合と比べて最高血中濃度到達時間(Tmax)が遅延するものの、最高血中濃度(Cmax)と血中濃度-時間曲線下面積(AUC)には有意な差はない。Tmaxの遅延は、食事摂取によって胃排出時間が遅延するためと考えられる。食事摂取によってAUCが変化しないことから、本薬の絶対バイオアベイラビリティは食事によって変化しない。ラベプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬の酸分泌抑制効果は、一般的にAUCによって決まることから、食事摂取の有無で薬効に大きな違いは生じないと考えられる。(著者抄録)

抗ウイルス薬であるリバビリンは,食後に投与すると空腹時投与に比較して,Tmax(最高血中濃度到達時間),Cmax(最高血中濃度),AUC(血中濃度-時間曲線下面積)が増大する.リバビリンの小腸からの吸収は,Na+-依存性で濃縮性(concentrative)のヌクレオシドトランスポーター(N1)を介して行われると考えられている.そして,リバビリンの小腸からの吸収速度は速く,吸収は胃排出律速であると推定される.食後は,吸収部位である小腸上部から下部への移動が遅くなるため吸収量が増加し,AUC,Cmax,Tmaxが上昇する可能性がある.さらに,胃排出も食事によって遅延するため,吸収部位におけるリバビリンの濃度は低下する.このため,消化管吸収が,トランスポーターが飽和していない(線形の)領域で行われるようになり,吸収効率が高まると推定される.一方,空腹時には胃排出速度が大きいため,リバビリンは一気に吸収部位に到達して,吸収部位の濃度が高くなる.トランスポーターを介した吸収には飽和があるため,吸収効率が低下して,未吸収分が消化管下部(非吸収部位)に移行し,血液中濃度が低下することも考えられる.リバビリンの治療効果は,朝夕食後投与において検定されている.(用法用量の設定).従って,空腹時に服用した場合,血液中濃度の低下から十分な治療効果が得られない可能性もあり,朝夕食後服用は遵守する必要があろう(著者抄録)

リボフラビンは,小腸からトランスポーターを介して吸収される可能性がある.またリボフラビンは,空腹時に服用しても,摂食時に服用しても,特に問題はないと考えられる.だが,食後の方が消化管からの吸収効率が上昇するため,どちらかといえば食事を摂取した後に服用する方が望ましいと考えられる(著者抄録)

筋萎縮性側索硬化症治療薬であるリルゾール(リルテック)を高脂肪食摂取後に服用すると,リルゾールの血液中濃度が低下し(Cmax[最高血中濃度]とAUC[血中濃度-時間曲線下面積]の低下とTmax[最高血中濃度到達時間]の延長),十分な治療効果が得られない可能性がある.このメカニズムとして,食事摂取による胃排出時間の遅延などが考えられるが,バイオアベイラビリティの低下を引き起こす他の要因もあるかもしれない.リルゾールは,通常は朝食および夕食前の空腹時に投与することとなっている.具体的には,食事の1時間前,あるいは,食事2時間後に服用することが勧められる(著者抄録)

今回はリンコマイシン系抗菌薬であるリンコマイシンとクリンダマイシンについて取り上げる。リンコマイシンを食直後あるいは食後30分に投与すると、空腹時に投与した場合と比べて血液中濃度は半分程度に低下する。しかし、食事1時間前に投与した場合は、その影響は小さい。リンコマイシンの消化管吸収は比較的遅く、胃排出とは考えにくい。従って、食事摂取により血液中濃度が低下した原因としては、小腸における何らかの特異的な吸収過程が食事成分によって影響を受けた可能性があるが、その機構に関しては不明である。一方、クリンダマイシンの最高血中濃度到達時間(Tmax)は食事摂取によって多少遅延するものの、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)は影響を受けない。クリンダマイシンの消化管からの吸収は比較的速いことから、食事により胃排出速度が変化し、その影響を受けている可能性がある。リンコマイシン、クリンダマイシンの医療用添付文書の用法用量の項には、食事摂取と服用のタイミング(食後服用の指示など)については記載されていない。ただし、適用上の注意欄には、「水又は牛乳で服用させ、特に就寝直前の服用などには注意すること(食道に停留し、崩壊すると、まれに食道潰瘍を起こすことがある)」と記載されている。一方、リンコマイシンは食事との相互作用を生じない空腹時に投与すべきであるとの報告もある。しかし逆に、上記のような食道潰瘍の危険性もあることから、食後服用も考慮すべきであろう。また、クリンダマイシンの体内動態は、食事によりほとんど影響を受けないが、上記の食道潰瘍の問題を回避するために食後服用が勧められる。(著者抄録)

パーキンソン病治療薬であるレボドパは,食事摂取によって消化管吸収,血漿中濃度に若干の低下が見られる.その機構としては,食事による胃排出時間の遅延により,レボドパが消化管などの末梢での代謝分解に曝されるためと考えられている.これは,レボドパの治療効果の減弱の一因になっているかもしれない.しかし,摂取する食事中の蛋白質含量の変動は,レボドパの血漿中濃度には大きな影響を与えないものの,血漿中のアミノ酸(Large中性アミノ酸)濃度の変動により,レボドパの治療効果を変動させる可能性がある.これは,血漿中濃度が上昇したアミノ酸によって,レボドパの脳内移行が制限されることが原因であると考えられている(著者抄録)

麻黄湯を,食直後に制酸剤などとともに服用すると,麻黄湯に含まれるエフェドリンの吸収が促進されて血液中濃度が急峻に上昇し,不眠,動悸,発汗過多,血圧上昇,全身脱力感などの諸症状を呈する可能性がある.これは,食直後は消化管内のpHが比較的高いために,エフェドリンの分子型分率が高くなり,消化管からの吸収が促進されるという機序による.一方,空腹時には,消化管内のpHは低く,エフェドリンなどのアルカロイドのイオン型分率が高いために,吸収速度や吸収率が低く抑えられており,作用が緩徐に現れると考えられている.また漢方薬には特有の味と香りがあり,これらにより消化管運動や消化液の分泌などが亢進することが知られている.このため,エフェドリンの副作用を回避するためには,エキス顆粒をいったん湯に溶かして,生薬独特の香りを十分に嗅ぎ,味わいながら,できるだけ胃酸分泌を促し,さらに食前の空腹時に服用することによって,アルカロイドの副作用を軽くするとよいと言われている.一方,エフェドリンの薬効発現を速やかに発現させたい場合などにおいては,食直後服用も有用かもしれない(著者抄録)

薬剤師による処方設計支援において,薬物相互作用の問題は避けて通ることのできない重要な問題である.しかし,薬物相互作用の有無や,添付文書上禁忌か,慎重投与か,といった表面的な理解だけでは,十分な処方設計支援を行うことはできない.そこで,薬物相互作用の理解と処方設計支援への応用において,薬物相互作用をより深く理解することの必要性を,いくつかの事例をあげて解説した