論文

Temperature perception is essential for humans to discern the environment and maintain homeostasis. However, some individuals experience cold hypersensitivity, characterized by a subjective feeling of coldness despite ambient environmental temperatures being normal, the underlying mechanisms of which are unknown. In this study, we aimed to investigate the relationship between subjective cold symptoms and somatic burden or single nucleotide polymorphisms to understand the causes of cold hypersensitivity. We conducted an online questionnaire survey [comprising 30 questions, including past medical history, subjective symptoms of cold hypersensitivity, and the Somatic Symptom Scale-8 (SSS-8)]. Respondents were 1200 Japanese adult female volunteers (age: 20–59 years), recruited between April 21 and May 25, 2022, who were customers of MYCODE, a personal genome service in Japan. Among the 1111 participants, 599 (54%) reported cold hypersensitivity. Higher cold hypersensitivity severity was positively associated with the SSS-8 scores. Additionally, a genome-wide association study for cold hypersensitivity was conducted using array-based genomic data obtained from genetic testing. We identified 11 lead variants showing suggestive associations (P < 1 × 10–5) with cold hypersensitivity, some of which showed a reasonable change in expression in specific tissues in the Genotype-Tissue Expression database. The study findings shed light on the underlying causes of cold hypersensitivity.

Licorice, the dried root or stolon of Glycyrrhiza glabra or G. ularensis, is commonly used worldwide as a food sweetener or crude drug. Its major ingredient is glycyrrhizin. Hypokalemia or pseudoaldosteronism (PsA) is one of the most frequent side effects of licorice intake. Glycyrrhizin metabolites inhibit type 2 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11βHSD2), which decomposes cortisol into inactive cortisone in the distal nephron, thereby inducing mineralocorticoid receptor activity. Among the several reported glycyrrhizin-metabolites, 18β-glycyrrhetyl-3-O-sulfate is the major compound found in humans after licorice consumption, followed by glycyrrhetinic acid. These metabolites are highly bound to albumin in blood circulation and are predominantly excreted into bile via multidrug resistance-associated protein 2 (Mrp2). High dosage and long-term use of licorice are constitutional risk factors for PsA. Orally administered glycyrrhizin is effectively hydrolyzed to glycyrrhetinic acid by the intestinal bacteria in constipated patients, which enhances the bioavailability of glycyrrhizin metabolites. Under hypoalbuminemic conditions, the unbound metabolite fractions can reach 11βHSD2 at the distal nephron. Hyper direct-bilirubin could be a surrogate marker of Mrp2 dysfunction, which results in metabolite accumulation. Older age is associated with reduced 11βHSD2 function, and several concomitant medications, such as diuretics, have been reported to affect the phenotype. This review summarizes several factors related to licorice-induced PsA, including daily dosage, long-term use, constipation, hypoalbuminemia, hyper direct-bilirubin, older age, and concomitant medications.

Objectives: This is a narrative review of the integration of traditional medicine with conventional biomedicine in present day Japan, whose aging population is considered one of the largest globally. Design: It is focused on the aging population because this age group most avails of healthcare. We also tried to describe the unique Japanese medical situations, clinical outcome of Japanese traditional medicine (Kampo medicine) which may include acupuncture, and education of Kampo medicine workforce. Results: Conventional schools of medicine in Japan are required to teach Kampo medicine, and most Japanese physicians (>80%) prescribe traditional medicine, especially in primary care settings. The universal national healthcare system covers Kampo medicine prescribed by physicians and treatment by acupuncturists (they sometimes refer patients who may need evaluation by physicians), enhancing access to primary healthcare. Additionally, pharmacists who graduated from conventional schools of pharmacy also select and sell Kampo medicine as over-the-counter (OTC) medication. Kampo medicine available as prescription drugs and OTC is effective, and has been proven to be economically beneficial in several clinical settings. Conclusions: An aging population is a global concern for both developed and developing countries. Japan, having a significantly-large aging population, integrates conventional biomedicine and traditional medicine in its universal national healthcare coverage, through its biomedically-trained physicians and pharmacists who also learned traditional medicine, as well as the acupuncturists. By reviewing the current situation in Japan, the authors hope to introduce the future of the global contribution of traditional, complementary, and integrative medicine in primary care.

経腟採卵後の著明な膀胱血腫に対して血腫除去を行った後の、日単位での変化に対する随証治療で改善をみた急性疾患の1例を報告する。症例は44歳女性。朝、体外受精のために静脈麻酔下に経腟超音波下採卵を施行し昼過ぎに帰宅した。同日夕方に、右下腹部痛、血尿、頻尿、尿失禁、発熱、悪寒が出現したため救急外来を受診し、超音波で膀胱内に径45mm程度の血腫を認めたため入院となった。膀胱洗浄後に膀胱内持続還流、抗菌薬、止血薬を投与した。右下腹部痛は持続し、第5病日に発熱が再発した。浮脈、腹力中等度、右下腹部痛、頻尿、尿失禁、便秘傾向から大黄牡丹皮湯エキスを投与し、歯痕と入院時からの下腿浮腫を水毒とし五苓散料エキスを併用した。第6病日、右下腹部痛はほぼ消失、頻尿、尿失禁は軽減し、軟便になった。発熱時の発汗、脈浮虚、腹力虚より桂枝湯エキスに転方し、軽度の頻尿、尿失禁より猪苓湯エキスを併用すると汗が持続的に出て発熱を認めなくなり、頻尿、尿失禁も消失した。第7病日、全身状態良好となったため退院となった。(著者抄録)

症例は37歳の女性。半年前のオステオパシー施術後からの無月経を主訴に当院漢方クリニックを受診した。首から腰にかけての背部痛、頸椎・肩・手・膝・足関節のクリック、筋肉のこわばりを伴ったが、日常生活は送れていた。発病前の月経周期には異常なく、産婦人科、整形外科では異常所見を認めなかった。中間証、寒証で疼痛に伴う気うつによる症状と捉え、烏薬順気散料去白姜蚕加附子(煎じ)を開始した。1ヵ月後に関節症状や冷えが軽快し、3ヵ月後に月経が再開した。烏薬順気散の原典にある婦人血風は、古典の記載から無月経と解釈しうる。漢方医学において、無月経に対する気うつの関与が指摘されてはいるが、一般的には血の症状と考えられ、補血薬や駆お血薬を用いることが多い。続発性無月経の病態には血の異常だけでなく、気の異常が密接に関係しており、気剤も治療の重要な選択肢となりうることが再確認された。(著者抄録)

麦門冬湯を、咳嗽ではなく嘔吐に応用した報告は少ない。症例は84歳男性。78歳時に重複早期胃癌stage IAに対して幽門側胃切除術、ビルロートI法再建を施行された。術後に逆流感と嘔吐が持続し、制酸薬や制吐薬で改善しなかった。通過障害が疑われて80歳時に残胃空腸吻合術を施行されたが、その後も症状が持続した。再び制酸薬や六君子湯、大建中湯が試みられたが効果がなく、漢方治療目的で当外来を受診した。嘔吐は明け方に胃酸だけを吐出していた。腹部に明らかな理学所見上の異常を認めず、採血や各種画像検査でも異常を認めなかった。半夏瀉心湯、真武湯の効果は限定的だった。初診から2ヵ月後、嘔吐を大逆上気ととらえて麦門冬湯に転方したところ3週間後には嘔吐の回数が減少し、その2週間後には嘔吐がほぼ消失した。『金匱要略』の大逆上気を嘔吐と捉えることで麦門冬湯の応用範囲がひろがるのではないかと考えられた。(著者抄録)

[目的]漢方薬に興味がある薬剤師、苦手意識がある薬剤師はともに7割を超えており、西洋薬よりも服薬指導が難しいとする薬剤師が半数を超えている。薬局薬剤師の漢方薬服薬指導の質的向上を図るため、漢方薬を対象とした書籍等情報源認知度の現状を把握し、抽出された課題への解決策を検討した。[方法]保険薬局に勤務する薬剤師を対象とし、webアンケート調査を実施した。薬局に一般的に所蔵されている情報源の記載項目を参考に臨床現場で直面するシナリオを10問(西洋薬との併用、漢方薬との併用、禁忌、適応外処方、小児用量、副作用、妊婦への使用、組成・性状(構成生薬)、重要な基本的注意、副作用の好発時期)設定した。シナリオ提示後、対象者に各シナリオを解決するための情報検索方法を知っているか質問し、知っていると申告した場合は検索する情報源も質問した。対象者を認定や刻み生薬調剤経験または、漢方処方取り扱いが多い群(A群)と少ない群(B群)に分類した。項目別認知度は、質問毎に、情報検索方法を知っており、書籍等の情報源を回答した人数の有効回答数に対する割合とした。A群とB群で比較した。[結果]456名(A群:141名、B群:315名)より解答が得られた。項目別認知度は全体で35-70%であった。西洋薬との併用、漢方薬との併用(P<0.01)、適応外処方、副作用、組成・性状(構成生薬)、小児用量、禁忌(P<0.05)で、B群の項目別認知度の方がA群より有意に低かった。[考察]漢方薬の項目別認知度は、今後改善の余地があると考える。大学における漢方薬の情報源及び記載内容の知識を向上させる教育の拡充、生涯学習を通した薬局薬剤師の能力の改善が未病社会における漢方薬の適正使用のために必要であると考える。(著者抄録)

症例は76歳男性で、某年X月に39℃超の発熱が出るようになった。2週間後に呼吸困難が出現し、階段昇降時などの労作で症状が悪化した。咳嗽や喀痰は認めなかった。X+1月に夜間就寝中に強い呼吸困難が出現したため救急要請し、低酸素血症と両側肺野の浸潤影があり、肺炎の診断で緊急入院となった。入院時のCTで両側肺野にび漫性にすりガラス陰影と小葉間隔壁の肥厚を認めた。血液ガス所見ではI型呼吸不全を認めた。各種検査結果と経過も合わせて、薬剤性間質性肺炎およびその急性増悪が疑われた。被疑薬である大柴胡湯去大黄を中止した。予断を許さない呼吸状態であったため、第1病日からm-PSL 1000mg/日のステロイドパルスを3日間施行した。第4病日よりPSL 65mg/日(1mg/kg/日)を開始し、以降は第11病日よりPSL 60mg/日、第18病日よりPSL 50mg/日と漸減した。入院時にはリザーバーマスク15L/分で使用していた酸素需要は漸減し、第8病日には酸素投与不要となった。呼吸不全の悪化リスクがあり、気管支鏡検査は実施できなかったが、後日結果が判明した薬剤誘発性リンパ球刺激試験で大柴胡湯去大黄が陽性であり、経過なども踏まえて総合的に、漢方薬による薬剤性間質性肺炎と診断した。第19病日に独歩退院となった。

緒言：麦門冬湯は一般に咳嗽に対する処方として使用される漢方薬であり、その効果や作用機序も解明されてきている。今回我々は胃切除術後の難治性嘔吐に麦門冬湯が有効と考えられた1例を経験したので報告する。

[目的]自動問診システムを用いて得た患者問診結果から医師の虚実診断を予測するモデルを構築したが、既報のモデルは中間証を予測できなかった。本研究では、中間証を含む虚実予測モデルを構築し施設間でカットオフ値を比較した。[方法]2012年1月-2015年2月に6施設を初めて受診し研究に同意した患者を対象とした。データ欠損、20歳未満、問診項目回答数が20項目未満、対象でない証の患者を除外した。ランダムフォレストを用いて、6施設統合データより抽出した学習データから虚実予測モデルを構築した。[結果]施設毎に学習データを除いたデータから虚実予測値を算出した。医師の診断結果をもとに受信者動作特性曲線からカットオフ値を求めたところ、全施設の虚実予測値のカットオフ値は虚証と中間証が0.5以下、実証と中間証が0.5以上であった。[考察]虚実予測モデルより計算した全施設のカットオフ値は狭い範囲に収まっていた。(著者抄録)

月経困難症の漢方治療では、駆お血剤が処方されることが多く、大柴胡湯が第一選択になることは少ない。今回、月経困難症に大柴胡湯単独で奏効した2例を報告する。症例1は19歳、大学入学後から月経痛が悪化し、市販の鎮痛剤が無効であり、頭痛や嘔吐のため講義に出席できないこともあった。腹力充実、腹部膨満、胸脇苦満、左右臍傍の圧痛を認め、実証、熱証、気うつ証・お血証とした。大柴胡湯エキス内服4週後には月経前の頭痛や嘔気が軽減し、20週後には月経痛に対する鎮痛剤が不要となった。症例2は35歳、息子の進学問題と転居を契機に月経痛や頭痛、いらいらが出現した。腹力やや充実、腹部膨満、胸脇苦満、心下痞硬、左右臍傍の圧痛を認め、実証、熱証、気うつ証・お血証とした。大柴胡湯エキス内服8週後には頭痛やイライラが消失し、20週後には月経痛は気にならなくなった。2例とも大柴胡湯にて「気うつ」が消失し、月経痛が改善した。(著者抄録)

パンクリレパーゼは日本初の高力価パンクレアチン製剤であり、膵外分泌機能不全に対して現段階で唯一適応を持つ薬剤である。症例は78歳男性。下痢、6ヵ月後より貧血、血圧低下によるふらつき、転倒が出現し、さらに全身の浮腫と胸腹水を認めるようになり、利尿薬が開始された。膵萎縮とびまん性の石灰化、BT-PABA試験で膵外分泌能の低下(6時間値33%)が確認されたため慢性膵炎による膵外分泌機能不全と診断された。成分栄養剤と既存の消化酵素配合剤では浮腫、低蛋白血症の改善は限定的であったが、高力価消化酵素剤であるパンクレリパーゼ1,800mg/日を投与したところ、4週間後には下痢、低蛋白血症、貧血、浮腫の改善を認め、利尿薬も漸減、終了することができた。耐糖能異常を含め明らかな副作用を認めなかった。現在もパンクレリパーゼの内服を継続しており、症状の再発を認めていない。(著者抄録)

34歳男。生活は不規則で、この2年間はカップラーメンと卵ご飯しか食べていなかった。1ヵ月前より嘔気と四肢・体幹の痛み、下腹部のつっぱり感が出現し、その後両脚の浮腫が出現して体幹、左腕に拡大してきた。当院内科で低アルブミン・カリウム血症、大球性高色素性貧血を指摘され、翌週の再診時に浮腫の増悪と動悸が出現したため緊急入院となった。腱反射は上下肢とも消失し、CK上昇、葉酸とビタミンB12欠乏に伴う大球性高色素性貧血、BNP高値、便潜血陽性を認め、胸部X線では両側胸水とCTR拡大がみられた。湿性脚気と診断し、ビタミンB1を含む輸液に加え、ビタミンB1、葉酸、ビタミンB12を経口で補給し、利尿剤も併用した。浮腫と胸水は急速に改善したが、浮腫改善に伴って下腿に無痛性の点状紫斑が多発してきた。ビタミンC欠乏による壊血症の併発を考え、ビタミンC、カルバゾクロム、トラネキサム酸内服を開始した。第7病日には貧血の改善と胸水・浮腫の消失を認め、翌々日軽快退院した。