総説・解説等

近年、関節リウマチ(RA)における治療選択肢は生物学的製剤の登場により、大幅に広がっている。新たな治療ターゲットとして、炎症性サイトカインの一つであるインターロイキン(IL)-17が注目されている。IL-17は、関節炎モデルマウスで重要な働きが示されており、ヒトにおいても、RA病態との関連を示唆する報告がなされている。現在、RAに対する抗IL-17抗体製剤の治験が進行しており、一定の効果が示されている。本稿では、RAにおけるIL-17に関する知見と治療薬としての抗IL-17抗体の最新の臨床試験結果について論じる。(著者抄録)

27歳女。SLEのためPSLを内服中に発熱が持続し、血液検査で白血球減少、血小板減少、赤沈亢進、CRP高値、フェリチン高値、凝固能亢進、免疫グロブリン高値、免疫複合体高値、尿蛋白、抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗RNP抗体、抗SS-A抗体、ループスアンチコアグラント陽性、迅速マイコプラズマ抗原陽性を認めた。また、ガリウムシンチグラフィーで肝臓、脾臓、椎体、長管骨、骨盤骨に集積亢進を認めた。活動性のSLEに対しステロイドパルス療法を施行し、脾腫、LDH高値、フェリチン高値を伴っていたため血球貪食症候群を疑った。骨髄検査を行ったところマクロファージを多く認め、血球貪食像が散見され、臨床像と併せて血球貪食症候群と診断した。タクロリムス投与と大量グロブリン療法を行ったものの治療抵抗性で、IL-6を中心としたサイトカインストームの病態が考えられたためトシリズマブを投与したところ、臨床所見、検査所見、画像所見ともに改善した。

  【目的】寛解維持関節リウマチ（RA）患者におけるトシリズマブ（TCZ）の6週投与間隔延長の有効性と忍容性を明らかにすること．【方法】2013年12月から2015年8月に当院通院中で，6回以上TCZを投与されており，3か月以上寛解を維持しているRA患者を対象とした．同意を得て投与間隔を6週間に延長した．【結果】対象患者は23例，平均年齢54.0歳，86.4％が女性，平均罹病期間11.8年，メトトレキサートおよびステロイド使用率はそれぞれ31.8％と9.1％，生物学的製剤の使用歴は63.6％であった．TCZ開始から投与間隔延長までの期間は平均41.5か月であった．延長開始24週後で21例（91.3％）が試験を継続した．延長開始時の平均DAS28-ESRは0.97±0.55であったが，24週後は2.10±1.10であり（p < 0.001），16例（72.7％）が寛解，2例（9.1％）が低疾患活動性を維持した．罹病期間，延長開始後6週までのDAS28-ESR, ESR, CRPの変化量が24週後のDAS28-ESR変化量と正の相関を示した（ρ = 0.41，p = 0.059，ρ = 0.58，p = 0.005，ρ = 0.49，p = 0.020，ρ = 0.51，p = 0.016）．経過中に1例は18週で再燃，1例は5週でリンパ増殖性疾患の再燃で離脱した．有害事象は6例（27.3％）に認め，上気道炎が2例，リンパ増殖性疾患の再燃，転倒による脛骨骨折，鬱滞性皮膚炎，尿路結石症がそれぞれ1例であった．【結論】TCZ投与中寛解維持RA患者において投与間隔を6週間に延長することが有用である可能性が示唆された．