論文

非還元末端に5a-カルバ糖残基を持つ、N-アセチルラクトサミンおよびイソラクトサミンを合成してα(1→3/4)-フコシルトランスフェラーゼに対する挙動を調べた。前者は基質として作用し、後者はそうとならないことから、酵素の作用機序に重要な知見を与えた。

5a-カルバ糖の6-ヒドロキシル基を含酸素橋にて配座固定した誘導体をはじめて合成した。本報で得たマンノ配置を持つ化合物はアスパラギン結合型オリゴ糖鎖のミミックを合成するための鍵化合物となる。

強力なβ－グルコセレブロシダーゼ阻害剤である Ｎ－オクチル－β－バリエナミンの化学修飾を行った。窒素原子にアルカノイル基あるいはアルキル鎖を導入し活性を測定した。前者の活性は消失したが、後者は母体と同程度の活性を保持した。細胞内に入れてみると、スフィンゴ糖脂質の生合成系に変化が観察されたので、細胞内に取り込まれていることが示唆された。活性のないアルカノイル型の場合も細胞内で変化を引き起こすことが観察された。

天然のＮ－アスパラギン型オリゴ糖鎖生合成中間体の非還元末端に存在する二糖類コジビオースの形をまねた擬似二糖類および三糖類の合成を行い、プロセッシンググルコシダーゼＩに対する阻害活性を調べた。これには活性を示さなかったが、両者ともイーストα－グルコシダーゼの強力な活性阻害であった。

5－アミノー5－Ｃ－メチル－1,2,3,4－シクロペンタンテトロールの五種類の立体異性体を合成し、グルコシダーゼおよびマンノシダーゼに対する阻害活性を調べた。アミノ基の隣に連続する3個のヒドロキシ基をもつ異性体が中程度のマンノシダーゼに阻害活性を示した。

生化学的に興味が持たれるカルバ二糖類の合成：5a'－カルバ－β－ラクトサミニドおよび関連化合物の合成を行った。

5a-カルバ糖を含むＰＤＭＰ-アナログの四種の異性体の合成を行った。グルコセレブロシダーゼの転移酵素は阻害しなかったが、強力な加水分解酵素阻害剤であることが分かった。

強力なグリコシダーゼ阻害剤5－アミノ－および5－アミノ－Ｃ－（ヒドロキシメチル）－1,2,3,4－シクロヘキサンテトロールを数多く合成して阻害活性を測定し、構造と活性の相関について論じた。

5a'-カルバーβーラクトシド類のはじめての合成を行った。

エーテル結合型オリゴ糖類合成のために重要な合成中間体を合成した：5a－カルバ－β－Ｄ－ＧｌｃＮＡｃ－（1→4）－Ｄ－Ｍａｎｐを合成することができた。

強力なβ－Ｄ－グルコセレブロシダーゼ阻害活性をもつ数種のＮーアルキル－β－バリエナミンの合成を行った。炭素数８の化合物がセラミド鎖をもつ母体に匹敵する活性を示すことが見いだされた。

炭素環式アナログの合成：エーテルおよびイミノ結合型マンノシル三糖、メチル3,6－ビス（5a－カルバ－α－Ｄ－マンノピラノシル）－3,6－ジデオキシ－α－Ｄ－マンノピラノシドの合成を行うことができた。

強力なβ－グルコセレブロシダーゼ阻害活性をもつＮ－アルキル－β－バリエナミンの合成を行った。セラミド鎖をもつ母体化合物と同等の阻害活性を有することが見いだされた。

カルバオリゴ糖類の合成に応用可能な重要中間体であるカルバ二糖類の合成について述べている。Ｎ－アセチルグルコサミン残基を４－位にもつマンノシド類の合成を行った。

酵素阻害剤トレハゾリンに関する合成研究を発展させ新たな構造のグリコシダーゼ阻害剤の開発に成功した経過が述べられている。

数種のグリコシルアミノオキサゾリン誘導体の合成を行い酵素阻害活性を検定した。有効な阻害剤は得られなかった。

イミノ、エーテル、およびスルフィド結合型メチル 5a-カルバマルトースの合成を行い、グルコシダーゼ阻害活性を測定した。イミノ結合型のみ活性を示した。

酵素活性阻害剤ザルボスタチンの全合成にかんする詳細を述べた。

トレハラーゼ阻害剤トレハゾリンの更なる化学修飾を行い、構造と阻害活性の相関に新たな知見を加えることができた。

トリマンノシルコア構造のカルバ糖質アナログ：イミノおよびエーテル結合を有する二種類のアナログの合成を行った。