共同研究・競争的資金等の研究課題

現在世界中に蔓延している新型コロナウイルス感染症(COVID-19)は全人類に対する緊急の脅威となっている。 これに対する有効なワクチンの開発はこの伝染性疾患を根絶するための公衆衛生上の最優先事項の一つである。 本申請において、我々は「分子ニードル」(特許出願 No. 2018-158128、No.2019-154360)技術を用いたCOVID-19に対する有効なワクチンの開発を提案する。同技術は免疫の標的となるエピトープを非常に効率的に免疫提示細胞に導入することを可能にし、「分子ニードル」を構成するバクテリオファージ由来の蛋白がアジュバントとして作用するため、余計なアジュバントを追加することなく、コンポーネントワクチンの欠点となる免疫原性の低さを改善することができる。エピトープとしては、コロナウイルス感染に際して抗体の主要な認識分子となっているS蛋白に加えて、重症化する高リクス群を感染から予防することが期待されるペプチドを標的としたワクチン開発を行う。 本研究では、後者のペプチドの選択を、ゲノムワイド関連解析の手法を用いて同定する。すなわち、100例のSARS-CoV-2感染重症例と400例の軽症ないし無症候性感染者について、全ゲノムシーケンス、SNPアレイタイピング、および超高解像度HLAタイピングを行い、両群で有意にアレル頻度の異なるHLAアレルおよびその他の遺伝子座/多型を同定する。　 次に同解析の結果に基づいて、同定されたHLAに提示される可能性のあるSARS-CoV-2ウイルス由来ペプチドを、大規模コンピュータシミュレーションによって同定し、ワクチンの標的エピトープとして用いる。また、その他のリスクアレルの機能的解析を通じて、重症例においても有効なワクチン療法の開発に資する。　 最後に、我々は先進的なオルガノイド技術を用いたワクチンの有効性の評価系を構築する。この目的のために腸管、気道およびその他のSARS-CoV-2の標的となる上皮組織よりオルガノイドを樹立し、これを用いて新規に開発されるワクチンの性能を迅速かつ効率的に評価するシステムを開発する。　本研究を通じて開発されるこれらのワクチンは、患者とくに重症化リスクの高い患者をCOVID-19から保護し、現在の流行感染の終息とその究極的な根絶に貢献すると期待される。

炎症性腸疾患発症に関して特異的な腸内細菌への絞込みを目的とし、健常人(HC)、原発性硬化性胆管炎合併潰瘍性大腸炎(PSC/UC)患者糞便を無菌マウスへ移植したマウス(HCマウス、PSC/UCマウス)を作成し、PSC/UCマウスでは肝臓内Th17細胞の集積を認めた。PSC/UCマウスのみでKlebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Enterococcus gallinarumの同定培養に成功。Q-PCR法にて解析しPSC/UC患者に高頻度にこれらの腸内細菌が検出。ある特定の悪玉菌の腸内細菌が腸管外病変へ関与する事を見い出し、発展性が期待できる成果と考える。