論文

Spinal and bulbar muscular atrophy is a hereditary motor neuron disease caused by the expansion of CAG triplets in the androgen receptor. Because the length of CAG repeat is inversely related with androgen receptor function, patients with a longer CAG repeat are expected to have a lower incidence of prostate cancer. Here, we report an extremely rare case of high-stage prostate cancer in a patient with spinal and bulbar muscular atrophy, which responded to maximal androgen blockade therapy.

Reactive oxygen species (ROS) derived from mitochondria in neural cells play an essential role in the pathophysiology of stroke. Hyperglycemia is also known to enhance ROS production, resulting in oxidative stress. We reported that both acute and chronic high glucose environments enhance the pentose phosphate pathway (PPP) in astroglia, reducing ROS production and thereby providing a neuroprotective role. In particular, chronic hyperglycemia elicits PPP activation through the Keap1/Nrf2 system, which is induced by endoplasmic (ER) stress via an increase in hexosamine biosynthetic pathway flux. We examined the effects of hypoxia with or without glucoprivation on PPP in cultured neurons and astroglia. Hypoxia without glucoprivation for 12 or 24 hours induced PPP activation in astroglia (126% and 177%, respectively) but not in neurons. PPP activation by hypoxia was accompanied by Nrf2 translocation to the nucleus but not by Bip expression in the ER. Re-oxygenation supplemented with glucose after 12 hours of hypoxia with or without glucoprivation markedly enhanced PPP in astroglia (231% and 178%, respectively). Hypoxia induced PPP activation in astroglia, exerting a neuroprotective role. While the Keap1/Nrf2 system seems to be involved, ER stress is not necessarily required.

糖尿病は脳梗塞を含む大血管症のリスクとなり、長期にわたる厳格な血糖管理はその発症リスクを減じる可能性があるが、急速な血糖降下や血糖変動は、逆にリスクを増加させる可能性も指摘されている。また、アストログリアは細胞外グルコース濃度変化に対して鋭敏な代謝応答を示し、急性高グルコース環境ではペントースリン酸経路pentose phosphate pathway(PPP)への流れが増加し、NADPH産生を介して還元型グルタチオンを供給することで活性酸素種reactive oxygen species(ROS)に対する神経保護機能をもたらす。今回、慢性高グルコース環境下(23mM)および低グルコース環境下(5mM)で培養されたアストログリアにおいて、細胞外グルコースを2mMおよび20mMに変化させた際のPPP活性を評価した。結果、慢性高グルコース環境は、アストログリアのPPP活性を亢進させ神経保護作用を示す反面、この状態からグルコース濃度を急性に低下させた際にはPPP活性は低下し、酸化ストレスを一時的に増大させる可能性が示唆された。(著者抄録)

スタチンによる血中LDL-Cの低下が、主要血管イベントのリスクを減じることはすでにエビデンスとして確立している。今回Cholesterol Treatment Trialists'(CTT)Collaborationによって26のランダム化比較試験に参加した170,000人の個別データのメタ解析から、さらに強力にLDL-Cを低下させた場合にも1年あたりLDL-C値1.0mmol/L低下で、閾値なく、安全に5分の1強のリスク低減をもたらすことが明らかとなった。このことはLDL-Cを2〜3mmol/L低下させることで、リスクを40〜50%減じる可能性を示す。(著者抄録)

Neurovascular unit(NVU)とは、ニューロンと血管内皮細胞、細胞外マトリックス、アストロサイトの機能的統合体を示す。NVUは、脳血管障害急性期の治療方策としてニューロンの救済のみならず、ニューロンの機能を支える血管、そして構造的に血管とニューロンを橋渡しするアストロサイトを機能ユニットとしてとらえることによって、新たな急性期脳梗塞治療戦略を模索するためのconceptual frameworkとして提唱された。しかし近年、NVUは脳血管障害急性期のみならず慢性虚血や、さらに神経変性疾患においてもその発症と病態進展に循環障害が重要な役割を担うという観点から、広く中枢神経疾患を理解するためのツールとして用いられている。(著者抄録)

糖尿病は脳卒中(脳梗塞)の独立した危険因子であり,その新規発症と再発予防のためには適切な血糖管理が重要となる.また脳卒中急性期の治療においても血糖管理は重要であるが,管理目標と予後改善効果に関する十分なエビデンスは乏しい.脳卒中を含めた心血管イベントは大血管症(macroangiopathy)として総括される糖尿病の合併症でありながら,網膜症,腎症といった細小血管症(microangiopathy)に比較して,血糖管理による発症予防効果の検証が困難であった.2008〜2010年にかけて,長期にわたる安定した血糖管理が大血管症の発症予防効果を示す大規模臨床試験の結果が相次いで報告されたが,脳卒中に関しての明らかな抑制効果は証明されていない.今後さらに脳卒中の病型別(ラクナ,アテローム血栓性,あるいは分枝粥腫型梗塞)の研究,各々の管理目標,さらに急性期治療における血糖管理に関するエビデンスの構築が望まれる.(著者抄録)