教員
生命の基本原理である『DNA修復応答』を知り、根治に向けた新しいがん治療を開発する
実は、人の体の中にあるDNAは、毎日たくさん傷ついています。しかし人は、その傷ついたDNAを正確に復元する力「DNA修復」という能力を持っています。私たちの研究室ではDNA修復を一つの学問として捉え、その仕組みを解明し、新しい医療方法を開発することで、人類の健康増進に貢献することを目指しています。
人の体の設計図であるDNAをきちんと治せるかどうかによって、人の健康が維持できるかどうかが決まってきます。そのため、私たちは「DNA修復」という反応を詳しく知る必要があります。そこで私たちは、細胞がどのようにして最適なDNA修復方法を選択し、DNAを正しく維持しているかを解明しようとしています。特に超高解像度顕微鏡、次世代シーケンス、ゲノム内の狙った場所にDNAの傷を作る遺伝子改変など、新しい技術を駆使することで、DNA修復の全容解明に挑戦しています。
がん治療の場面において、DNA修復は非常に深く関わっています。実は多くの化学療法剤や放射線治療は、がん細胞にDNAの傷を発生させることでがん細胞を死滅させます。がん細胞であってもDNAの傷を治そうとDNA修復反応が起こることが知られています。つまり、がん細胞のDNA修復が効率的に起きてしまうと、がん細胞は生存し、再発に繋がります。近年、"がん治療時に起こるDNAの傷"が細胞内に色々なシグナル伝達を与え、体内の免疫活性化を引き起こすことが明らかになってきました。私たちの研究室では、DNAの傷が生じた際のシグナル伝達を詳細に解き明かすことで、がん細胞を殲滅させるための免疫効果を最適化し、最も効率の良いがん治療の開発を実現したいと思っています。
代表論文
DNA修復経路に関わる代表論文（柴田が責任または筆頭著者）
G1期細胞における転写共役型DSB修復機構 Yasuhara et al., Cell Rep, 2022
転写活性領域における相同組換えの開始機構 Yasuhara et al., Cell, 2018
G1期細胞におけるDSB修復経路選択機構 Biehs et al., Mol Cell, 2017
53BP1脱リン酸化を介した相同組換え環境への移行 Isono et al., Cell Rep, 2017
MRE11依存的な相同組換え開始機構 Shibata et al., Mol Cell, 2014
G2期細胞における基本的なDSB修復経路選択ルール Shibata et al., EMBO J, 2011
DNA損傷応答と免疫リガンド発現に関わる代表論文（柴田が責任著者）
DNA損傷依存的な新規ネオアンチゲン産生経路とHLA Class I提示 Uchihara et al., Mol Cell, 2022
塩基除去修復欠損によるPD-L1発現上昇制御機構 Permata et al., Oncogene, 2019
DSB修復欠損によるPD-L1発現上昇制御機構 Sato et al., Nat Comm, 2017