1: Bacteriophage therapy against pathological Klebsiella pneumoniae ameliorates the course of primary sclerosing cholangitis.
今月のサイエンス - 2023年09月
Nat Commun
2023 Jun 5;14(1):3261. doi: 10.1038/s41467-023-39029-9.
Ichikawa M, Nakamoto N, Kredo-Russo S, Weinstock E, Weiner IN, Khabra E, Ben-Ishai N, Inbar D, Kowalsman N, Mordoch R, Nicenboim J, Golembo M, Zak N, Jablonska J, Sberro-Livnat H, Navok S, Buchshtab N, Suzuki T, Miyamoto K, Teratani T, Fujimori S, Aoto Y, Konda M, Hayashi N, Chu PS, Taniki N, Morikawa R, Kasuga R, Tabuchi T, Sugimoto S, Mikami Y, Shiota A, Bassan M, Kanai T.
原発性硬化性胆管炎(Primary Sclerosing Cholangitis: PSC)は肝臓内外の大小胆管に障害を認め胆汁鬱滞をきたす免疫難病である。PSCの病因は未だに不明であり、内科的に有効な治療法は存在せず、唯一の治療法は肝移植である。本研究において、当院に通院中の45名のPSC患者の腸内細菌を解析し、Klebsiella pneumoniae (Kp)とEnterococcus gallinarumの2菌を保菌する患者は病気の進行がより早いことを明らかにした。病原菌に対する治療アプローチとして感受性を有する抗菌薬が候補となるが、長期使用による耐性菌の出現に留意する必要がある。この問題を打破するために、特定の病原菌のみを選択的に殺菌可能であり耐性菌の出現頻度が低いバクテリオファージの作製に着手した。国際共同研究のもと、PSC患者より分離したKpを特異的に排除するバクテリオファージカクテルの作製に成功し、その投与によりKp菌量が低下し、Th17免疫応答を介した胆管障害が減弱することを示した（図1）。本成果は、PSCの病態に寄与する腸内細菌を明らかにし、今後腸内細菌を標的としたファージ治療による臨床応用に発展することが期待される。
（消化器内科 中本伸宏 77回)
その他の掲載論文
1: Extracellular aaRSs drive autoimmune and inflammatory responses in rheumatoid arthritis via the release of cytokines and PAD4.
Annals of the Rheumatic Diseases.
2023 Sep;82(9):1153-1161. doi: 10.1136
Kimura A, Takagi T, Thamamongood T, Sakamoto S, Ito T, Seki I, Okamoto M, Aono H, Serada S, Naka T, Imataka H, Miyake K, Ueda T, Miyanokoshi M, Wakasugi K, Iwamoto N, Ohmagari N, Iguchi T, Nitta T, Takayanagi H, Yamashita H, Kaneko H, Tsuchiya H, Fujio K, Handa H, Suzuki H.