1: An Organoid Biobank of Neuroendocrine Neoplasms Enables Genotype-Phenotype Mapping

Cell

2020 Oct 30;S0092-8674(20)31387-8. doi: 10.1016/j.cell.2020.10.023

Kenta Kawasaki, Kohta Toshimitsu, Mami Matano, Masashi Fujita , Masayuki Fujii, Kazuhiro Togasaki, Toshiki Ebisudani, Mariko Shimokawa, Ai Takano, Sirirat Takahashi, Yuki Ohta, Kosaku Nanki, Ryo Igarashi, Kazuhiro Ishimaru, Hiroki Ishida, Yasutaka Sukawa, Shinya Sugimoto, Yoshimasa Saito, Kazuhiro Maejima, Shota Sasagawa, Hwajin Lee, Hong-Gee Kim, Kyungsik Ha, Junko Hamamoto, Koichi Fukunaga, Aya Maekawa, Minoru Tanabe, Soichiro Ishihara, Yasuo Hamamoto, Hiroyuki Yasuda, Shigeki Sekine, Atsushi Kudo, Yuko Kitagawa, Takanori Kanai, Hidewaki Nakagawa, Toshiro Sato

神経内分泌腫瘍（NET）、神経内分泌癌（NEC）という疾患をきいたことはありますか。NECの罹患率は0.5-1人/10万人、消化器癌の予後が改善される中、無治療予後は1か月と極めて予後の悪いタイプの癌です。治療法は消化器腺癌とは異なる一方、治療薬開発のためのセルラインも乏しく、遺伝子異常を含めた病態も未解明でした。私が消化器内科でNECの患者さんを担当してから、本疾患のモデル動物確立、その病態解明に向けた研究が始まりました。それを実現した技術が患者さんから頂いた腫瘍組織の3次元培養を可能にする“オルガノイド”でした。症例を集めることには苦労しましたが、当院の消化器内科・外科、関連病院、他大学の先生方からも検体をいただき、合計25ラインの作成に成功しました。この貴重なリソースで全ゲノム解析をはじめとした包括的な分子解析を理研と共同で実施し、今までに不明とされてきたヒト肝胆膵・消化管神経内分泌癌の特徴的プロファイルを明らかにしました。更に、CRISPR/Cas9ゲノム編集技術を用いて、正常な大腸上皮細胞に神経内分泌癌で認められたTP53/RB1遺伝子変異を人工的に導入し、6つの転写因子を強制的に発現することで正常細胞から神経内分泌癌の再構築に成功しました。本研究成果は、世界的に研究材料が乏しかった神経内分泌癌の研究基盤を提供した成果と言えます。また、ベッドサイドでの、この疾患を解明したいという想いを、慶應の強固なネットワークと基礎的な解析技術によって実現できたことを大変嬉しく思うと同時に、ご協力いただきました多くの先生方に心より感謝申し上げます。

（オルガノイド医学　川﨑　健太　90回、佐藤俊朗　76回）

J Am Coll Cardiol.

2020 Sep 15;76(11):1328-1340. doi: 10.1016/j.jacc.2020.07.037

Taku Inohara, Shun Kohsaka, John A Spertus, Frederick A Masoudi, John S Rumsfeld, Kevin F Kennedy, Tracy Y Wang, Kyohei Yamaji, Tetsuya Amano, Masato Nakamura

Blood.

2020;36(10):44-54. [Article] (Times Cited:)

Kanayama M, Izumi Y, Yamauchi Y, Kuroda S, Shin T, Ishikawa S, Sato T, Kajita M, Ohteki T.

Nature Chemical Biology.

2020;6():208-+.

Yamamoto J, Suwa T, Murase Y, Tateno S, Mizutome H, Asatsuma-Okumura T, Shimizu N, Kishi T, Momose S, Kizaki M, Ito T, Yamaguchi Y, Handa H.