大澤　匡範

研究概要

　私が主宰する生命機能物理学講座では、タンパク質の立体構造に基づき、その機能発現メカニズムを原子レベルで解明するとともに、タンパク質の機能を制御する新しい医薬品の創製を目指しています。特に、AI・コンピュータ創薬と構造生物学（NMR、クライオ電子顕微鏡、X線結晶構造解析）を融合した、structure-based drug designを中心に研究を展開しています。 　多くの医薬品は標的タンパク質に結合することで作用しますが、その結合は水素結合やvan der Waals相互作用、静電相互作用などの分子間相互作用によって成立しています。本講座では、これらの相互作用を詳細に解析し、薬物とタンパク質の結合様式を原子レベルで明らかにすることで、「なぜ効くのか」という問いに対する分子論的理解を深めています。この知見をもとに、より高い活性と選択性を有する分子の合理的設計を行います。 　研究は、標的タンパク質の調製、結合化合物の探索、AI・計算科学による候補分子の予測、実験による結合評価、構造解析による結合様式の解明、さらにそれらを踏まえた分子設計という一連のプロセスにより進められます。このように、計算科学と実験科学、構造解析を統合したアプローチにより、従来の低分子創薬では標的化が困難であったタンパク質間相互作用（protein–protein interaction, PPI）やタンパク質－核酸相互作用を制御する新規創薬戦略の確立を目指しています。 　現在は、以下のような研究テーマに取り組んでいます。 ・ウイルス感染に関与するタンパク質相互作用を標的とした感染阻害剤の創製 ・RNA結合タンパク質の機能解析に基づく神経変性疾患（ALS）治療薬の開発 ・転写・翻訳因子を標的とした抗がん剤の創製 　これらはいずれも、タンパク質同士あるいはタンパク質と核酸の相互作用を精密に制御することを目的とした創薬研究であり、従来の創薬では困難であった新規標的への挑戦となります。 　本講座の特徴は、AI創薬と構造生物学を融合した独自のアプローチにより、分子レベルで生命現象を理解し、その知見を医薬品開発へと直接結びつける点にあります。基礎科学と応用研究を横断することで、次世代の創薬戦略の確立に貢献することを目指しています。

専門

構造生物学、生物物理、創薬科学

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