共同研究・競争的資金等の研究課題

慢性腎臓病(CKD)発症予防には生活習慣の修正による腎機能の回復が可能な早期腎機能障害の段階からの腎機能評価が必要であるが、現行の健診における早期腎機能障害の評価には限界がある。本研究では尿細管障害マーカーを含む複数の腎機能マーカーを用いてこれまで一般集団では十分に検討されてこなかった早期の腎機能障害を精緻に評価し、脳・心血管疾患発症などの複数の疾患アウトカムとの関連を検討することで、腎機能障害に関する多面的なリスク評価を行う。さらに遺伝要因の影響を含めた詳細な規定要因の検証を行い、個人の体質を考慮した次世代型の健診・保健指導導入のためのエビデンスを創出する。

本研究では健康寿命に影響を与える、中壮年期の危険因子について検討を行うため、2000年代に始めた生活習慣病に関する多目的コホートである高島研究、京都フィールドの二つのコホートを統合し、都市部から地方までを俯瞰できる統合コホートを立ち上げる。具体的には京都フィールドの対象者1000人に対面での追跡調査を行い生活習慣、ADL/QOL、身体・認知機能等の評価を行い、介護保認定状況の追跡調査の同意取得も行う。またこのコホートを用いて健康寿命/機能低下やその要因(脳卒中罹患、身体・認知機能等)に影響を与える要因について解析を行う。

本研究は、開始後10年を経過した地域在住者コホート研究により、若年期から集積する心臓代謝リスクの併存状態（マルチモビディティ）からNCDsおよびフレイル・認知機能低下への移行を媒介する共通代謝経路・代謝バイオマーカーを疫学的に解明・検証した上で、その代謝経路と関連する変容可能な環境要因を明らかにして、中・高齢期の保健・介護予防一体的実施に最適な介入手法の基礎とすることを目的とする。また新型コロナウイルス感染によってその機能がリモデリングされる代謝経路にも焦点をあて、感染の後遺・遷延症状も考慮した地域保健現場での健康支援についても検討する。

近年、腎細小血管の解剖学的、機能的類似性から腎機能と無症候性脳血管疾患との関連が指摘され始めており、患者コホートからの報告ではその関連が報告されているが、一般住民からの報告はまだ少なく、その評価は分かれている。本研究では、40歳代から80歳代の850人の健常な日本人一般住民を対象として、腎機能およびその経年変化と無症候性脳血管疾患との関連、およびこの関連への循環器疾患発症因子の介在の程度を明らかにする。無症候性脳血管疾患は脳卒中および認知機能低下指標として注目されているため、本研究で得られた結果は、高齢社会における認知症・脳卒中の早期発見マーカーとして予防に繋がることが期待される。 本研究は一般地域住民から年齢層化無作為抽出した集団のうち協力が得られた者を対象として、頭部MR画像を用いて評価した無症候性脳血管障害と潜在性動脈硬化指標および危険因子の測定を実施している既存の前向きコホートの成績を用いて、腎機能およびその経年変化と無症候性脳血管疾患の関連を検討するものである。昨年度測定した随時尿中の微量アルブミン、クレアチニン、ナトリウム値をデータベースに突合し、日本人一般集団における尿アルブミン/クレアチニン比(ACR)およびeGFRの経年変化の分布を確認し、無症候性脳血管疾患との関連を検討した。 新型コロナウイルス感染拡大のため、成果発表の一部が遅延している。 次年度は最終年度であるため、日本人一般集団における無症候性脳血管疾患と尿アルブミン/クレアチニン比(ACR)およびeGFRの経年変化との関連についてさらに詳細に検討を進める。また、その成果を学会や専門誌で報告する予定である。

本研究では、滋賀県草津市の一般住民男性を対象とした前向きコホート研究において、669名の対象者の便検体から腸内細菌を同定した。胸部CT画像をもちいて標準的な方法でAgaston Scoreを算出し、10点以上を冠動脈石灰化と定義した。腸内細菌と冠動脈石灰化との関連を検討したところ、Lactobacillusは、冠動脈石灰化の有病リスク低下と関連していた（腸内細菌割合1標準偏差（9%）上昇あたりの多変量調整オッズ比0.84、95%信頼区間0.70-1.00）。Lactobacillusは、動脈硬化に予防的に働く可能性が示唆された。

本研究は、高齢化が進行している日本人一般女性集団を対象とし、潜在性動脈硬化、脳萎縮、認知機能障害の実態と関連要因を明らかとし、その予防法を解明することを目的とする。当初より基盤A研究2期分で目標対象者数800名に対して調査を実施する予定であり、平成27-29年度は第1期にあたる。第1期では、草津市住民基本台帳より60－85歳の女性を無作為抽出し、同意を得た266名に対して、胸腹部CT、頭部MRI、頚部超音波、認知機能検査、身体機能評価、血圧、心電図、血液・尿検査、など多岐にわたる調査を実施した。平成30-33年度も、第2期として、さらに約500名に対して調査を実施する予定である。

本研究は地域住民に対して認知機能検査を行い、軽度認知機能障害と動脈硬化性変化などとの関連を検討するものである。平成25年度は、当初の計画目標（400名）を大きく上回る751名に検査を行うことができた。 予備解析としてそのうち約540名の解析を行い、慢性腎臓病が悪化するにつれ認知機能が低下する可能性が示唆され、その結果を第49回日本循環器予防学会・日本循環器管理研究協議会総会（平成25年6月15日）にて発表した。また採点者での系統的な差を認めず、非常に高い一致性も確認した。今後は、これらの結果を基に、新たに加えたデータも含め詳細な解析を行い論文化を進めていく。

（１）縦断解析：インスリン抵抗性と冠動脈硬化進展、歩数とメタボリックシンドローム発症との関連、（２）国際共同研究：米国住民コホートMESAとの冠動脈硬化日米比較、ピッツバーグ大学等との共同研究にてオメガ‐3脂肪酸と冠動脈石灰化発症との関連等、（３）遺伝子、メタボローム、新興バイオマーカー：アルデヒドデヒドロゲナーゼ遺伝子多型とLDL-コレステロール、リポプロティン関連ホスフォリパーゼA2とその遺伝子多型と潜在性動脈硬化との関連等を明らかにした。尿中メタボローム・酸化変性LDLも測定済みであり引き続き有用なバイオマーカーの探求を続ける。

本研究は、地域住民から無作為抽出された日本人一般住民男性を対象として、食習慣と脳を機能的・構造的に評価した認知機能との関連について検討した。脳の構造的評価として画像解析ソフトウェアを用いて頭部MR画像の白質病変容積等を解析した。脳の機能的評価には認知機能検査CASI(Cognitive Abilities Screening Instrument)を用いた。横断的検討の結果、野菜の摂取頻度は、統計的に有意にCASIスコアと正の関連、白質病変容積と負の関連を示した。

本国際共同研究は，日本人一般住民を対象とした前向きコホート研究の参加者と，ハワイの日系移民を対象とした前向きコホート研究の参加者において、食習慣を含む生活習慣が認知機能に及ぼす影響について比較することを目的とする。 いずれのコホートにおいても、認知機能の評価には神経心理検査(Cognitive Abilities Screening Instrument: CASI)を、形態学的評価には頭部MRI 撮像を実施されているため、これらをアウトカムとして日本在住日本人と日系ハワイ人における食習慣を含む生活習慣との関連を検討している。 ハワイ滞在中は適宜、海外共同研究者であるハワイ大学医学部老年医学のKamal Masaki教授およびKuakini Medical Centerの生物統計家と相談しながら研究を遂行し、帰国後はメール等を利用して引き続き共同研究を行っている。

目的：食事記録調査の効率化と精度向上に資するために、食事記録調査の信頼性に影響する諸因子の関連を見直して，食事記録調査支援ツールとしてコンピュータに実装すること。方法：12日間食事記録調査（4季節不連続3日間）の手順をプロセス評価した．結果：コード化標準マニュアル、e-ラーニング、メーリングリスト、入力過誤検索データベース、コード化困難事例照会システム、地区スタッフからのフィードバックアンケートを開発した．熟練した栄養士に備わっている暗黙知を、いくつかのコンピュータ支援ツールとして開発できた．