総説・解説等

＜文献概要＞2017年に承認申請が行われた多剤耐性結核菌(MDR-TB)治療薬のベダキリンフマル酸塩の概要,作用機序,体内動態,用法・用量,相互作用および副作用について,最近の知見を元に概説した。また,2017年10月現在,国内第III相試験が行われている新規フルオロケトライド系抗菌薬のT-4288(ソリスロマイシン)の概要と海外での開発状況について述べた。またさらに,国内第I相試験段階ではあるが,β-ラクタマーゼ阻害剤のOP0595について,そのユニークな薬剤特性を概説した。

＜Key Points＞高齢者の薬物動態で、若年者と比べ最も変動しているのは腎機能である。加齢に伴い、筋肉量は低下する。高齢者の腎機能を正確に推算する式として、シスタチンCを用いたeGFRが推奨される。投与設計は、初回投与は通常量の投与を行い、その後の投与は患者の生理機能にあわせて、減量または投与間隔の延長により行う。(著者抄録)

＜Points＞初発の非重症例にはメトロニダゾールの使用が推奨される。メトロニダゾールは肝・腎障害時には投与量の調節が必要かもしれない。重症例や再発例にはバンコマイシンの使用が推奨される。フィダキソマイシンはバンコマイシンと同等の臨床効果があり、再発率が低い可能性がある。(著者抄録)

抗がん薬の副作用として、胃腸障害や悪心、脱毛などは広く知られているが、視力低下や霧視などの運転に支障を来す副作用はあまり知られていない。また、意識消失や傾眠、失神、低血糖などの副作用も他の薬剤と比較して高頻度で発現し、このような副作用が運転中に生じると重大事故に繋がる。そのため、薬局薬剤師は運転注意薬に分類される抗がん薬の知識をもち、必要に応じて患者に情報提供を行うことは職責の一つである。基本的に添付文書に運転注意に関する記載のある抗がん薬を内服している場合は、服用期間中の運転を差し控えるように指導することが望ましいが、患者の生活背景を聞き取り、薬剤師の視点から患者の日常の運転状況を判断し、適切なアドバイスを行うことも重要である。(著者抄録)

＜Key Points＞・四肢切断患者では骨格筋組織の喪失により、血清クレアチニンを指標とした腎機能予測は腎機能を過大評価する恐れがあり不適切である。そのため血清シスタチンCに基づいた腎機能予測が有用である。・血清シスタチンCに基づいた腎機能推算式は、日本腎臓学会の提唱する推定腎糸球体濾過量推算式が日本人患者の腎機能予測に有用である。・四肢切断後の患者において、腎障害は予後不良因子となるため、腎障害を誘発する薬物の投与に当たっては十分な腎機能モニタリングが必要である。・過量投与による腎障害を回避するためには、四肢切断後の実測体重、体表面積補正を用いることが望ましいが、過少投与を避けるための最適な投与方法については今後検証が必要である。(著者抄録)

＜Key Points＞◎抗真菌薬は(ホス)フルコナゾールとフルシトシン以外は肝代謝性である。◎イトラコナゾールは重篤な肝疾患の現症、既往歴のある患者に対して投与禁忌である。◎ボリコナゾールは肝障害を回避するためにTDMを実施する。◎カスポファンギンとボリコナゾールはChild-Pugh分類に従って用法・用量が決定される。(著者抄録)

ヘモグロビンは酸素運搬の役割を担うほか、一酸化炭素(CO)の内因性のリザーバーでありキャリアとしての役割も担っている。近年、COを医療ガスとして疾患の予防や治療に臨床応用するために、CO供与体の開発が行われている。筆者らが明らかにしたCO結合型赤血球およびCO結合型ヘモグロビン小胞体のCO供与体としての有用性と、ヘモグロビンを基盤とした生理活性ガスの創薬戦略について概説した。