総説・解説等

生成AIには現在「ChatGPT-3.5」「ChatGPT-4」「ChatGPT-4o」「Gemini 1.0 Pro」「Claud instant」などがある。今回、各々の特徴について概説し、臨床薬学領域で生成AIを活用している研究について以下の項目別に列挙した。1)ChatGPT3.5のみを対象とした研究。2)ChatGPT-4のみを対象とした研究。3)異なる生成AI間での比較研究。

薬学教育モデル・コア・カリキュラムの「薬剤師として求められる基本的な資質」の1つに「研究能力」がある.しかしながら,臨床現場にはギャップが存在するものと思われる.薬剤師は実臨床で生じた「臨床的疑問」を「研究的疑問」に変換して,臨床的課題解決を目指した研究に取り組むことができる.我々はこれまでに,臨床現場と薬学部が連携する研究環境を構築し,医療薬学研究のエビデンスを世界へ発信してきた.筆者は,学生や大学院生には「研究を行う意義」と「rationale」を自らの言葉で説明できるように指導している.すなわち,自らが行う研究成果を未来の患者へ還元する使命感や社会貢献のマインドセットを持つことが重要と考える.本稿では,我々が臨床的疑問から想起した臨床・基礎研究を紹介するとともに,臨床的課題解決を目指した研究を行う次世代リーダーの養成と持続可能な研究活動を行うための秘訣を述べる.(著者抄録)

一般的に，悪性腫瘍に対するがん化学療法のリスクとベネフィットのバランスが重要になる．薬剤師は支持療法やがん化学療法の適正使用を通じて，がん化学療法に伴う有害反応を回避あるいは軽減させることで，ベネフィットを高めることが可能である．その結果，患者の生活の質を維持するだけでなく，がん化学療法の中止や減量を防ぐことに繋がる．薬剤師はがん化学療法に伴う有害反応の回避あるいは軽減を目的とした臨床薬学的研究を行うことが可能である．薬剤師は実臨床で感じた「臨床的疑問」を「研究的疑問」に変換して課題解決を行うことができる．本稿では，がん化学療法誘発性悪心・嘔吐（CINV）と血管痛を取り上げる．近年，制吐療法は著しい発展を遂げ，CINV 予防に関するたくさんのエビデンスが得られ，制吐薬の適正使用に関する国内外の複数のガイドラインが整備されている．しかし一方で，がん化学療法に伴う血管痛は患者の治療継続に直接的な影響を及ぼさないため，臨床家や研究者が見落とすことが多い．その結果，制吐薬，抗生物質及び顆粒球コロニー形成刺激因子製剤などの支持療法がない血管痛対策はエビデンスが乏しい．このような対照的な研究背景から，本稿では薬剤師がCINV とゲムシタビン誘発性血管痛の現状課題から遭遇する「臨床的疑問」を述べる．また，それらの「臨床的疑問」を「研究的疑問」に変換して薬剤師が研究に着手した臨床薬学的研究から得られる成果について述べる．

愛媛大学医学部附属病院では、2013年度より薬剤師3名が外来化学療法室に常駐し、抗癌剤調製、レジメン管理、経口抗癌剤ならびに外来化学療法患者の服薬指導を担当している。さらに、医療連携の一つとして、院外処方箋のおくすり伝言板を利用した双方向性の情報共有を行っている。1)外来化学療法における癌患者指導管理料3に基づく患者指導の臨床的アウトカムと医療経済効果の推算、2)経口抗癌剤治療における双方向性の情報共有の取り組みとそのアウトカム、について概説した。

非小細胞肺がん(NSCLC)に対して使用可能な上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬(EGFR-TKI)において、一部のEGFR-TKIでは、臨床上で血中濃度と有効性および副作用が相関することが分かっており、治療薬物モニタリング(TDM)による最適な薬物療法の実施が期待されている。EGFR-TKIの薬物動態の特徴を考慮すると、薬剤によっては食事による吸収率の変動や併用薬による薬物相互作用により血中濃度が変動する可能性があるため、血中濃度測定による確認は重要であると考えられる。今後はEGFR-TKI使用患者の薬物血中濃度をHPLCおよびLC-MS/MSを用いて測定を実施し、信頼性の高いエビデンスを構築する事により、有効性および安全性を確保するための至適投与の推進が期待される。(著者抄録)

スペシャル・ポピュレーション(特別な背景を有する患者)とは薬物の体内動態(PK)や感受性(PD)が一般の患者集団とは異なる生理状態にある患者(腎機能低下患者、肝機能低下患者、高齢者、小児、妊婦・授乳婦など)のことであり、ハイリスク薬である抗がん薬の投与に際しては臨床症状や治療方針、リスク・ベネフィットを考慮した適切な用量調節を考慮する必要がある。近年開発が目覚ましい抗体製剤、特に最近注目されている免疫チェックポイント阻害剤は標的細胞に取り込まれて分解するためPKに対する影響要因が全く異なり、消失過程は腎機能や肝機能に依存しないとされている。スペシャル・ポピュレーションのがん薬物治療における問題の1つは、彼らが多くの場合において治験対象とはならないため、上市された後に予期せぬ副作用や問題が生じることである。米国では、国立がん研究所Organ Dysfunction Working Groupが腎機能や肝機能の低下患者を対象とした抗がん薬のPKおよびPDと推奨用量について検討している他、最近、米国臨床腫瘍学会(ASCO)や米国食品医薬品局(FDA)において、治験時の対象選択基準を拡大してより実臨床に近い試験結果を得ようとする動きが活発化している。今後、スペシャル・ポピュレーションにとってより安全かつ効果的ながん薬物治療が推進されることが期待される。(著者抄録)

本総説では、研究方法の講義連載として、臨床薬学研究を概説する。研究方法は大学教員、薬剤部長あるいは研究指導者によって様々である。結果として、研究方法には様々な考え方がある。研究計画に先だって、「なぜあなたは論文を書くのか?」に対する自分なりの答えを持っておくことだけでなく、研究計画をやり遂げる覚悟を持った方が良い。第一に、研究課題は実臨床における臨床業務、改善策およびがん化学療法による副作用などに着目した臨床的疑問が良い。この研究の種となる「clinical question:臨床的疑問」を研究実施可能な形の「research question:研究的疑問」に変換・構造化する。第二に、研究デザインはまずは2群間の単純比較から始めることを推奨する。PECOと呼ばれる疑問の構造化およびFINERと呼ばれる良い研究の必須条件を考慮した方が良い。いずれも研究デザインする際に重要な要素の頭文字をとった言葉であり、PECOはそれぞれ対象患者、要因、比較および結果を意味する。一方、FINERはそれぞれ実現可能性、科学的興味深さ、新規性、倫理性および社会的意味を意味する。第三に、研究には評価およびデータの統計解析が必須となる。以上、臨床薬学研究計画時には、これらのステップを考慮した方が良い。(著者抄録)

ステロイドはがん薬物治療の領域において様々な場面で用いられている。免疫抑制作用、抗炎症、抗腫瘍、治療に伴う副作用の軽減、腫瘍による症状の緩和など多様な効果が期待される。近年がん薬物治療の領域は目覚ましい進歩を遂げており、それに合わせてがん薬物治療における最適なステロイドの種類・投与量・投与期間、使用上の注意点も変化していると考えられる。多発性骨髄腫の治療や制吐療法ではデキサメタゾンが重要な役割を担っており、治療成績の向上に伴いステロイドの投与量は減少してきている。一方、近年新たに承認された去勢抵抗性前立腺癌の治療薬や、免疫チェックポイント阻害薬による免疫関連有害事象の発現により、プレドニゾロンが使用される機会が増えた。ステロイドは、適正に使用すればがん薬物治療の効果を最大限に高めつつ副作用を最小限にとどめることが可能である。ステロイドの投与により易感染、骨粗鬆症、高血糖、吃逆などの副作用が発現するだけでなく、免疫チェックポイント阻害薬の治療効果が減弱する可能性もあることが報告されているため、使用の際には投与目的、投与量、投与期間が患者の病態に適しているかどうかを適切に評価する必要がある。(著者抄録)

本総説では、がん薬物療法における職業性曝露対策の新たな動きと未来展望について概説する。一般的に、細胞障害性抗がん剤とモノクローナル抗体を含むハザーダス・ドラッグ(HD)には発がん性、催奇形性及び生殖毒性がある。本邦のがん薬物療法における職業性曝露対策ガイドラインに従って、我々はHD調製から投与管理までの行程の職業性曝露を防止するため、安全キャビネット、個人防護具及び閉鎖式薬物移送システム(CSTD)の使用を日常的に遵守している。第一に、CSTDは高額であるが、職業性曝露を大幅に減らすという多くのエビデンスがある。愛媛大学医学部附属病院では、すべての外来化学療法患者にファシールシステムを導入した。我々はCSTD導入前後において臨床的アウトカムを後方視的に比較し、さらにCSTD導入による診療報酬の収益とコストを評価した。CSTD導入後、外来化学療法患者の平均待ち時間に有意差は見られず、診療報酬の収益とCSTDコストの平均差分に基づくと、推算コストは赤字となった(年間約1,900万円)。第二に、本邦薬剤師らはドラッグ・バイアル・オプティマイゼーション(DVO)とHD調製ロボットを発展させている。これらの方法はHDの職業性曝露だけでなく、医療費抑制に繋がる。しかしながら、DVOはHD調製において非常に複雑な手順を要するため、医療安全上の懸念が残る。将来、HD調製ロボットの発展はDVO普及に繋がることを期待する。(著者抄録)