共同研究・競争的資金等の研究課題

本研究の必要性は、１）個別化治療、２）患者の主観的愁訴を重視した医療、３）全人医療でといった漢方の特性を考慮した場合、疾病をターゲットにした従来の研究手法では実臨床に役立つ漢方の科学的知見につながらないことは明らかである。漢方は証に基づいて処方されて初めて効果がある。現在医師の9割が日常診療に漢方治療を取り入れているとされている。しかしながら、実際には自分の診療科の中で2、3 の漢方薬を使い分けているのみである。その理由としては、漢方薬を使い分ける「証」の見極めが分かりにくいという声が大きい。一方65歳以上人口が25％を超え、膨張を続ける医療費の中で、漢方は、複数の疾患を抱えている高齢者でも一つの薬で対処することが原則であり、処方薬剤数を減らし、医療経済的にも期待が大きい。漢方が適正使われるためには、西洋医学的疾病のみならず、漢方医学的「証」を考慮した処方選択が求められる。 本研究の計画は、申請者らが平成22～24年度の厚生労働科学研究費補助金「漢方の特性を利用したエビデンス創出と適正使用支援システムの構築」およびその後さらに収集中のデータ（申請時初診6190名、再診含めた総レコード数35,298件）を用いて、疾病と証との関係を明らかにし、漢方治療がどのような属性を持った患者にどのような治療を行うことで最大限の効果が得られたかを明らかにする。疾病ごとに漢方の診断「証」の関係を明らかにし、漢方薬の使い分けのフローチャートを作成する。このフローチャートは医師の適切な選択を支援するとともに、将来的な個別化エビデンスの研究に向けた基盤整備になる。 本研究の独創的な点は、疾病と証との関係を明らかにした研究は他に例を見ないが、漢方の特性を生かした臨床研究のために、必要不可欠な研究であること、および既存のデータを用いた研究であり、確実に成果が期待できることである。 期待される効果としては、漢方薬の適正な選択が明示されること、および将来の漢方の臨床研究の基盤整備が期待できる。

本研究の目的は、鍼灸技法の重要な要素である筋硬結の触診情報(CORI-map)を、体表面の等高線情報に変換し、鍼灸効果のパラメータとして確立する事である。研究開発代表者の三村將は、精神神経科の主任教授として独創的な臨床研究を実施してきた実績があり、大学病院副院長として漢方医学センター長を兼任し、エビデンスレベルの低い伝承から医学的seedsを蒐集することに深い造詣を有する。本研究は研究開発代表者の包括的な指示とデータ評価の元、厳正な評価に耐える鍼灸研究の新たなパラメータ確立を実現する。現状では鍼灸治療で変化する体表等高線変化は施術者の感覚で捉えられているが、これを三次元画像技術によりデータ化し記録する。この記録データから鍼灸治療前後の変化差分を抽出し、パラメータとしての実用性を検証する。三次元画像技術は研究協力者の（株）スペースビジョンよりサポートを受け、側弯症診断装置に活用されているLED光源を使用した被検者背部の3次元(3D)撮影と、背部の対称性をモアレ様画像として視覚的に描出する技術を援用し、下記4期の計画を遂行する。■第1期(4月～6月) 計測機器の調整および計測準備：3DカメラのFocus位置決定、計測マーカの設置部位及び撮影画素及び撮影範囲を検討する。■第２期（７月～９月）コントロールデータ蒐集：健常者ボランティア20名を募集する。1回目の撮影後、治療相当時間(20分)安静臥位の後、2回目の撮影を行う。これら2画像データの差分解析を行う。■第3期(10月～12月)鍼灸治療効果観察データ集積：慶應義病院において観察研究として倫理委員会の承認を受けたプロトコールに則り、鍼灸外来の来院患者からボランティア40名を募集して通常診療に付帯して鍼灸治療前後のデータ取得を行う。■第4期(1月～3月)取得データの解析および評価：取得した3Dデータおよび差分解析が臨床医学的な意義を持ち得るか、将来的なビックデータ化に対応可能であるかについて多角的検討を加え、英文誌に論文投稿する。本研究の成果を起点とし、AMED統合医療に係る医療の質向上・科学的根拠収集研究事業に対し、新機軸のプロトコール作成研究・臨床研究を提案していく予定である。薬剤と併用する事で強力な効力を見込める鍼灸を、安心安全に利用可能な診療ツールとする戦略の第一歩である本研究の意義は、非常に大きい。

１．グリチルリチン酸代謝産物の体内動態および11β-HSD2阻害メカニズムに関する研究 　GL代謝産物1-6が、血中、尿中に現れ、個体差の背景を明らかにし、偽アルドステロン症発症との関連について推定する。GLを飲ませたMrp2欠損ラットの尿から、まだ未知のGL代謝産物5と6の存在を示唆するデータを得ているので、それを単離同定する。GLからから1-6が生成される代謝酵素および体内動態に関わる肝臓および尿細管に発現するトランスポーターの各分子をヒトのタンパク質から同定し、各種多型の違いによる基質親和性の差を検討する。 ２．グリチルリチン酸代謝産物の簡便定量法の開発 　現在、GL代謝産物はLC-MS/MSで測定しているが、それを簡便に検出するための酵素免疫法を用いた測定キットを開発し、一般病院・薬局でも副作用を予防するための検査を簡便に行えるようにする。 ３．偽アルドステロン症を発症した患者の血中および尿中からのグリチルリチン酸代謝産物の探索 　実際に偽アルドステロン症を発症した患者の血清または尿からの血中および尿中3MGAおよび代謝産物1-6の分析を行う。現在、甘草を含む漢方薬を病院で処方する際には、偽アルドステロン症を発見するために血清カリウム値を定期的にモニターしながら行うことが多い。そこで、偽アルドステロン症を発症した患者と、発症しなかった患者において、検査時の残余血清および尿検体を用いて、それぞれのGL代謝産物の濃度をLC-MS/MSにより測定し、偽アルドステロン症の症状との相関関係、および副作用発症を予測するための濃度の閾値を求める。また、ラットでは現れないヒトにおける未知のGL代謝産物の存在が推測されているため、その同定も試みる。 ４．偽アルドステロン症を発症した患者の血中からの発症と関連する内因性パラメーター探索 　さらに甘草を含む漢方薬を投与する前から偽アルドステロン症を発症しやすい患者背景が存在するかどうかを検証するため、3MGAおよびGL代謝産物1–6の体内の分布・排泄に影響しうる血中アルブミン濃度およびMrp2機能を反影する直接ビリルビン濃度などを測定し、偽アルドステロン症を発症した患者と発症しなかった患者における値の違いを検証する。

本研究ではWHOに協力しながら日本漢方分類の特性を残した国際伝統医学分類の完成を目指すとともに、国際伝統医学分類に対するさまざまな意見を収集・分析することを目的とする。 WHOの疾病及び関連保健問題の国際統計分類(国際疾病分類；ICD)は現在改訂作業中であり、2018年にICD-11としてWHO総会での承認を目指している。この改訂の中で国際伝統医学分類がICDの新しい章として組み入れられる計画である。2016年に専門家によるレビューを終了し、2017年に本格的なフィールドテストを行う計画である。先行して2016年にヨーロッパにおいてフィールドテストが施行されたが、国際伝統医学分類そのものに対する多様な意見が出された。意見の中には標準化ということに対する批判もあり、欧州での独自性を保ちたいという主張が論文として発表されている。こうした批判は日本漢方分類にも影響を及ぼしかねず、本研究では海外の主張を収集・分析することも行う。また、WHOの伝統医学分類の活動についての理解を国内外に向けて発信することも必要である。エビデンスとして示すために、実際の診療から漢方医学分類を分析し、国内外に発信していく必要がある。 以上より、１）本研究ではWHO主導のフィールドテストへの協力と漢方医学分類への反映、２）コーディング・ガイドの作成、３）国際伝統医学分類に関する国内外の評価の収集ならびに分析、４）漢方分類のエビデンスの収集、５）WHO国際伝統医学分類への理解促進のためのシンポジウム開催、６）WHO-FIC 会議での報告ならびに情報交換を行う。 本研究は日本漢方の特性を生かした国際伝統医学分類完成に向けた唯一かつ独創的な研究である。研究の一部で患者データを用いるが、既に倫理委員会の承認をもらっている研究の一部データを活用して、漢方医学分類のエビデンスとして呈示する。