論文

Helicobacter pylor(H.pylori)除菌治療によりディスペプシア症状が消失し,その後12ヵ月経過しても症状再発がみられない場合は,H.pylori関連ディスペプシア(H.pylori-associated dyspepsia;HpD)という用語で機能性ディスペプシアは明確に区別することが,2014年1月末の京都の会議で,最終的に国際的なコンセンサスとなった.H.pylori感染により生じる胃粘膜中の酸化ストレスはディスペプシア症状と相関があり,グレリン分泌や胃平滑筋層での筋特異的マイクロRNAの発現変化などを介して胃運動障害を引き起こす.ただしH.pylori陽性ディスペプシア患者のうち除菌治療によって症状改善を達成しうるのは13人に1人と限定的効果である点に留意する必要がある.(著者抄録)

＜Headline＞ 1 機能性ディスペプシア(FD)を診断するためには、症状の原因となりうる器質的疾患を除外することが必要である。2 鑑別すべき器質的疾患として、特に胃癌、食道癌、肝臓癌、膵癌などの悪性腫瘍は確実に除外する必要があり、上部消化管内視鏡検査や腹部超音波検査が有用である。3 そのほかにも鑑別すべき疾患は多数あり(表1)、丁寧な問診や診察を含めたきめ細かい外来診療が求められる。(著者抄録)

FDの治療法として、H.pylori除菌療法とPPI投与は一定のエビデンスが得られている。消化管運動機能賦活薬も有効とされているが、現在までのエビデンスの多くはシサプリドによるものである。抗うつ薬はプラセボを上回る効果があるかはっきりはしていないが、一般的に使用されている。Acotiamide(Z-338)はアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する新規の胃運動機能改善薬であり、その有用性が期待されている。また、近年FDとIBSなどその他の機能性消化管障害とのオーバーラップが注目されており、上部消化管だけでなく消化管全体に対して治療を施していくことによるFD症状の改善効果の検証が望まれる。(著者抄録)

2024改訂版ガイドラインでは診断領域のClinical Question(CQ)として,尿素呼気試験,血清抗H.pylori抗体検査,薬剤感受性検査,血清ペプシノゲン検査についてSystematic Review(SR)された.尿素呼気試験は除菌前・後の診断に推奨された.血清抗体はその結果のみで除菌を行わないことが推奨された.抗体測定キットの変更に留意するよう述べられた.薬剤感受性検査をおこない適切な除菌方法を選択することが推奨された.ペプシノゲンはIIとI/II比が除菌前,I/II比の上昇率が除菌後の補助診断として有用であるとされた.H.pylori感染診断は困難なケースが少なくない.内視鏡画像の整合性をはかること,複数の検査を総合的に診断することが肝要である.また,非専門医への啓発・教育も必須である.(著者抄録)

慢性的に持続するディスペプシア症状のなかで、とくにHelicobacter pylori除菌治療によって改善するものをH.pylori関連ディスペプシアとよぶ。現在、世界中の主要なガイドラインにおいてディスペプシア診療の最も最初にH.pylori感染診断が推奨されている。H.pylori感染に伴うグレリン分泌の低下とディスペプシア症状との関連は以前より指摘されているが、胃粘膜萎縮の程度と除菌後の症状改善頻度には明確な関連性はない。最近、われわれの研究グループは、H.pyloriにおける好中球活性化因子NapAの多型によってディスペプシア症状の惹起頻度が異なることを見出し、スナネズミ感染モデルにおいて実際に胃排出遅延が生じることなどから、H.pylori関連ディスペプシアの有力な機序であることを報告した。(著者抄録)

Helicobacter pylori除菌による胃がん予防効果は既に世界中で確かなエビデンスが報告されているが,患者背景の差異による効果の違いなどまだ追究すべき点も多く残されている.最新のメタアナリシスでは,除菌の胃がん予防効果は症状の有無やがん既往歴とは関連がなく,また20年間に及ぶ観察研究では,長期的な効果が示された.また,一般集団に対する除菌は,有害事象を増加させず,かつ,費用対効果が高いと報告された.一方で,除菌後の胃がんリスクを層別化する方法は未だ最適化できていないが,最近ではmiR-124a-3pメチル化,血漿グレリン濃度,胃の細菌叢などを調べることにより,層別化できる可能性が報告された.プロトンポンプ阻害薬の継続使用を除菌後の胃がんリスクとする報告も多く,今後の更なるエビデンス蓄積が望まれる.(著者抄録)

機能性ディスペプシア(FD)は過敏性腸症候群(IBS)とともに、機能性消化管障害(FGIDs)を代表する非常に頻度の高い疾患である。最近この2疾患が高頻度にオーバーラップすることが、Fordらのシステマティックレビューによって明示され、その意義や背景に存在する機序についての研究が盛んにおこなわれている。とくに心理的因子(ストレスなど)、中枢神経系の異常、さらに消化管粘膜の炎症がFDとIBSのオーバーラップにおいて重要である可能性が示唆されている。消化管粘膜の炎症は、何らかの感染性胃腸炎を契機に生じたFDやIBS症例でとくに強く、FGIDs発症の要因として感染症の存在は無視できない。このようにIBSとFDのオーバーラップは、FGIDsの治療戦略や新たな診断基準にも影響を及ぼす可能性のある新しい概念といえる。(著者抄録)

Helicobacter pylori(H.pylori)が胃炎や消化性潰瘍の原因であるという知見は、消化器病領域の新時代を築いた。近年、H.pyloriと非胃・十二指腸疾患との関連についての報告がなされており、消化器病領域を超えた、H.pylori感染症の病態が注目されている。特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、鉄欠乏性貧血、動脈硬化性疾患に関してはすでに多くの報告がなされている。また肝疾患とH.pyloriおよびその他のHelicobacter属のかかわりについての報告も多くみられた。(著者抄録)

© Katsuda et al. Hepatocytes are regarded as the only effective cell source for cell transplantation to treat liver diseases; however, their availability is limited due to a donor shortage. Thus, a novel cell source must be developed. We recently reported that mature rodent hepatocytes can be reprogrammed into progenitor-like cells with a repopulative capacity using small molecule inhibitors. Here, we demonstrate that hepatic progenitor cells can be obtained from human infant hepatocytes using the same strategy. These cells, named human chemically induced liver progenitors (hCLiPs), had a significant repopulative capacity in injured mouse livers following transplantation. hCLiPs redifferentiated into mature hepatocytes in vitro upon treatment with hepatic maturation-inducing factors. These redifferentiated cells exhibited cytochrome P450 (CYP) enzymatic activities in response to CYP-inducing molecules and these activities were comparable with those in primary human hepatocytes. These findings will facilitate liver cell transplantation therapy and drug discovery studies.