共同研究・競争的資金等の研究課題

炎症性腸疾患患者から分離されたクレブシエラを無菌マウスに定着させ、クレブシエラ単独定着マウスを作成した。そのマウスの胃内に5人の健康ボランティアか らの糞便を投与した。いずれの便投与でもクレブシエラの菌量は著明に低下し、健常者の腸内細菌の中にはクレブシエラを排除する菌が存在することが示唆され た。 この5つの糞便サンプルのうち、3種類の便(サンプル#F、I、K)から菌を嫌気性下で培養した。F便から単離した37菌株クレブシエラ単独定着マウスに投与す ると、F便由来の37菌株は便と同程度のクレブシエラの菌量の低下が見られ た。単離したF便由来の37菌株にはクレブシエラを腸管から排除する菌が含まれていると考えられた。 F便由来の37株を投与したクレブシエラ単独定着マウスに、抗生剤(アンピシリン)を飲水投与したところ、クレブシエラの菌量は一時的な増加が見られたがその後減少した。この間の37種類の菌の菌量の推移をqPCRで確認した。アンピシリン投与で消失した株やクレブシエラの動きと無関係に動く菌を除外し18株を選び出した。この18種類の菌をクレブシエラ単独定着マウスに投与してもクレブシエラ排除効果が見られた。また、この18株は他の抗菌薬耐性クレブシエラやESBL産生大腸菌に対しても排除効果がみられた。さらに、炎症性腸疾患モデルマウスであるIL10KOマウスにクレブシエラを定着させ、18株を投与するとクレブシエラの菌量の低下とともに炎症の改善が認められた。F便から単離した菌株セットにはクレブシエラを腸管から排除する能力が備わっており、これらをプロバイオティクスとして使用することで耐性菌や炎症性腸疾患の新たな治療薬となり得る可能性が期待できる。 令和2年度が最終年度であるため、記入しない。 令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

腸内細菌叢の乱れ(dysbiosis)が腸管 GVHDの重症化や移植関連死亡の強いリスク因子であることが報告されており，特に腸球菌が異常増殖した腸内細菌叢を持つ患者はGVHD関連死亡が増加する． 本研究では，健常者の糞便から単離した菌株セットをプロバイオティクスとして用いることで，糞便移植よりも安定した効果を持ち，患者にとって安全性の高い新たな腸管GVHDの治療を確立する．特に腸球菌を腸管から排除できる菌株セットを用いることで，腸球菌の異常増殖という移植後患者によく見られる菌叢を改善し，腸管GVHDを治療する．