総説・解説等

抗NMDA受容体抗体は卵巣奇形種に随伴することが多く,傍腫瘍性神経障害の範疇に含まれる.従来,傍腫瘍性神経障害は治療抵抗性で予後不良と考えられてきたが,細胞膜抗原(NMDA受容体)に対する抗体陽性の辺縁系脳炎は治療反応性があることが多い.抗NMDA受容体脳炎の治療は,腫瘍摘出術,免疫療法,支持療法の3つに大別される.本稿では2008年にDalmauらにより報告された100例の抗NMDA受容体脳炎の解析結果を中心に,その治療について概説する.(著者抄録)

孤発性PDは加齢、疾患感受性遺伝子、環境要因の組み合わせにより発症する多因子遺伝性疾患と考えられる。何らかの環境因子が腸管や鼻腔などに侵入し、自律神経叢や嗅球において異常なα-synucleinが形成され、中枢神経内を連続的に伝播していくというプリオン仮説も提唱されている。殺虫剤、鉛、マンガンなどの大気汚染物質、乳製品はこのような環境因子の候補である。PD発症と関連する生活習慣、環境因子として確立されたものはまだない。PD患者には喫煙習慣のある者が少ない、との疫学的知見は比較的確からしい。糖尿病、高血圧症、高コレステロール血症とPD発症リスクとの関連についてはまだ一定の結果は得られていない。(著者抄録)

脳卒中は日本人の死因の第3位を占め、高齢者の寝たきりの最大の原因疾患であり、現代人にとって大きな問題である。脳卒中の原因としては環境的要因のみならず、生存のために人類が獲得してきた遺伝的要因が考えられる。人類の歴史のほとんどは飢餓、乏しい塩分・水分、怪我、感染などの劣悪な環境との戦いの連続であった。その中で、人類は(1)飢餓に対するエネルギー保持のメカニズムと摂食のメカニズム、(2)塩分・水分保持のメカニズム、(3)怪我に対する即時的な止血のメカニズムなどを獲得した。人類の生活環境は進化の歴史からみたらほんの一瞬の間に変貌を遂げ、運動量は減少し飽食三昧で、怪我をすることも少なくなった。結果として現代人は生存のための優れたメカニズムが仇となって、生活習慣病に陥りやすくなった。心房細動の頻度は加齢とともに直線的に増加するため、人類の平均寿命の延長とともに心房細動の頻度は増している。その結果、心原性脳塞栓症が増えている。(著者抄録)

パーキンソン病(PD)は黒質緻密層のドパミンニューロンの変性・脱落に伴って生じる、線状体ドパミン量低下に伴う運動症状を中核とする変性疾患である。ニューロンにおけるグルコース代謝のサポートと酸化ストレスへの保護機構の中核をなすアストロサイトの生理機能に注目し、PDのミトコンドリア機能障害仮説と治療戦略をニューロンとアストロサイトからなる代謝コンパートメントから、以下の項目について述べた。1)脳のグルコース代謝とミトコンドリア、2)Default mode networkとpacemaking activity、3)αシヌクレインとミトコンドリア障害、4)家族性PDとミトコンドリア障害、5)アストロサイトとパーキンソン病におけるグルコース代謝、6)アストロサイトの解糖系による抗酸化ストレス作用、7)Keap1/Nrf2システム、8)糖尿病とパーキンソン病、9)Nrf2活性化とパーキンソン病治療。