共同研究・競争的資金等の研究課題

非結核性抗酸菌(NTM; nontuberculous mycobacteria)は環境に存在する弱毒菌で、主に中高年以降の女性や既に肺疾患を有する患者に好発する難治性の慢性進行性呼吸器感染症である。抗菌薬治療における効果は限られ治癒が困難であること、新規抗菌薬開発が危機的状態にあることから新たな治療戦略が求められる。本研究では肺NTM症の末梢気道病変に着目し、肺組織検体を用いて詳細な分子生物学的解析を施行し、他の実験系（細胞培養、マウス）・患者由来の臨床検体、情報と共に解析することで、新たな治療標的を創出することを目的とする。

肺非結核性抗酸菌(NTM)症は慢性進行性呼吸器感染症で、日本における罹患率は近年増加し世界の中でも最も高い国のうちの一つである。抗菌薬治療における効果は限られ、新たな治療戦略が求められる。申請者は肺NTM症に特徴的な気管支拡張病変において、気道における粘液線毛クリアランス(MCC)の粘液層を構成するムチン蛋白が末梢気道で異常集積していることに着目した。本研究では本邦で集積した肺NTM症の喀痰検体を使用し、ノースカロライナ大学との国際共同研究により、肺NTM症におけるムチンの異常を明らかにすることを目的とする。 肺非結核性抗酸菌(NTM)症は難治性の慢性進行性呼吸器感染症であり、抗菌薬治療における効果は限られ、新たな治療戦略が求められる。申請者のグループは、肺NTM症の患者情報・臨床検体を含むデータベースを構築し、解析・報告する中で、同疾患に特徴的な気管支拡張病変に着目した。本研究では、申請者らが集積した喀痰などの臨床検体を用いて、 国際共同研究先あるノースカロライナ大学(UNC)が独自に有する系により、ムチンおよび生物物理学的特徴を解析する。申請者は肺NTM症・気管支拡張症の病理検体を用いて、主座が末梢気道病変にあり、ムチン異常集積が重要であることを明らかにした(In preparation)。慶應義塾大学病院で倫理委員会で承認を得て集積した検体は200例以上となり、その一部をノースカロライナ大学に搬送し、解析のための検体準備を進めた。また同時に、患者における臨床情報を集積し、さらなる分子生物学的解析を施行するための病理組織および気道上皮細胞を集積している。 臨床検体・情報に関しては順調に集められているものの、新型コロナウイルスの影響もあり、共同研究先の装置の故障・修理に時間を要したため、サンプルの解析が限られた。 新型コロナウイルスの影響があり、渡航は中々困難な状況ではあるが連絡を密に取ることで対応している。今後も研究実施計画に沿って研究を進めていく予定である。研究物品の調達が困難な場合にはその都度計画を変更し、米国・日本のそれぞれに合わせた最適な実験環境で薦めていく。

公衆衛生上重要な感染症であることが近年判明してきた肺NTM症は疾患感受性遺伝子の存在が指摘されていた。研究代表者は肺MAC症の発症に関連する遺伝的変異を探索するために、1066名の肺MAC症患者コホートと対照群について世界ではじめて本疾患のゲノムワイド関連解析を実施し、CHP2領域に存在するrs109592が強く発症リスクと関連することを示しました。さらに、国際共同研究により日本人集団のみならず、韓国人集団・ヨーロッパ人集団においても関連していることを示した。本研究では、コホートを更に拡大させ、肺NTM症の疾患感受性遺伝子を探索すると共に、CHP2の機能解析を目指す。