松尾　光一

当研究室は、破骨細胞および骨芽細胞の相互作用（カップリング）をはじめとする骨代謝学研究で実績を重ねてきました。2010年頃からは骨の三次元形態形成へ焦点を移し、マウスの長管骨や椎骨、耳小骨、頭蓋底骨などを対象に、内軟骨性骨化や形態変化の細胞レベルの仕組みを解明してきました。さらに東北大学との共同研究により、放射光施設SPring-8のX線位相顕微鏡CTを用いて、皮質骨を挟み破骨細胞と骨芽細胞が協調する「trans-pairing」のメカニズムを明らかにしました。2021年頃からは、非対称な分子や細胞から高度な左右対称性が構築される「ホモキラル相称（homochiral bilaterality）」という新概念の確立と、そのメカニズム解明に挑戦しています。

破骨細胞による骨吸収と骨芽細胞による骨形成が繰り返され、骨は生涯にわたり再構築される(骨リモデリング)。また、さまざまな原因で骨吸収が過多になると骨破壊や骨粗鬆症をきたす。我々はマウスモデルを用いて、破骨細胞と骨芽細胞の細胞間相互作用を担う分子としてephrinB2（膜貫通型のリガンド）とEphB4（チロシンキナーゼ型受容体）を同定し、新しいカップリング因子の概念を提唱し、骨吸収から骨形成へ遷移するメカニズムを示した(Zhao他, 2006, Matsuo and Irie, 2008)。さらにephrinA2やEphA2などの関連分子も骨代謝を調節していることを見出した（Irie 他, 2009）。一方、骨でも重要な転写因子AP-1 (Fos/Junの2量体）が、自然免疫応答や、軟骨内骨化による骨折治癒を抑制することをマウスの実験で示した（Takada et al, 2010, Yamaguchi et al, 2009）。また、破骨細胞と骨芽細胞による骨リモデリングを、音を伝導している耳小骨において解析し、骨リモデリングの制御や破綻のメカニズムを解析した（Kanzaki 他, 2006, 2009, 2011）。

• ホモキラル相称
• /左右(非)対称性
• /破骨細胞
• /骨芽細胞
• /骨細胞
• /骨リモデリング
• /骨モデリング
• /耳小骨