共同研究・競争的資金等の研究課題

月経随伴症とは月経のおよそ2週間前から始まる黄体期に繰り返し出現する倦怠感や痛み、 制御が困難な抑うつや怒りといった心身の不快な症状で心身症の一つとされる。本研究では、心身症の心理的要因の一つであるアレキシサイミア傾向に注目し、その構成で重要な（1）感情の言語化と（2）内受容感覚に着目した介入研究を実施する。（1）にはジャーナリングを、（2）には申請者が開発したスマートフォンアプリを利用する。2か月間の介入前後に月経に伴う気分変動の程度、月経随伴症、心身症状、アレキシサイミア、内受容感覚などを調査し、介入が月経に伴う気分変動の大きさや感情制御の困難さの軽減に効果をもたらすかを検討する。

本研究では、倫理委員会の承認を得て、島回摘出により自律神経機能がどのように変化するかを解析する。さらに、覚醒下手術中に島皮質を直接刺激し、心電図、心拍数、血圧変化の測定、さらに心拍検出課題を行うことで、島皮質における自律神経機能活動の神経基盤を解明し、自律神経機能の同定と機能温存、経時的な機能回復を目的とした次世代型覚醒下手術法の確立を目標とする。 島皮質が自律神経と密接に関わることをヒトで検討できる脳神経外科学と、ヒトの感情や自律神経機能を多角的に捉えることができる認知神経科学が、分野融合型の共同研究を行うことは大変意義深いと考える。

本研究では不安傾向やアレキシサイミア(失感情語症)傾向に着目し、感情の認識に内受容感覚(身体内部状態の知覚)の諸側面が及ぼす影響を検討し、因果関係の解明と効果的な介入方法の確立を目指す。感情認識と内受容感覚の関連性は、広く研究者の興味をひいてきた一方、内受容感覚の測定方法の信頼性・妥当性の問題や、複数の測定方法のそれぞれが何を測定対象にしているのか、という議論がないがしろにされた状況にある。不安やアレキシサイミアなどの感情認識傾向との関係性を把握した後に、それぞれの傾向と特に強く関連した内受容感覚の側面を変化させるトレーニングを実施し、その変化が感情認識に及ぼす影響を明らかにする。

この研究において、自律神経機能の同定と機能温存、経時的な機能回復を目的とした次世代型覚醒下手術法の確立を目標とする。また、自律神経系ネットワークの早期回復を目指し、脳腫瘍患者の術後の生命予後の改善のみならず、機能予後改善を図ることを主眼に置いた治療を行う。 眼窩前頭皮質が自律神経と密接に関わることをヒトで検討できる脳神経外科学と、ヒトの感情や自律神経機能を多角的に捉えることができる認知神経科学が、分野融合型の共同研究を行うことは大変意義深いと考える。

我が国では気分障害の患者数が非常に多く，その原因となるメカニズム解明が求められている．実際，さまざまな療法では症状の改善が見られない「ノンリスポンダー」も一定数含まれる．その背景には，自律神経の応答性に個人差がある点，および自らの心臓の動きなどの自律神経活動の変化をどれだけ正確に感じ取ることができるかを示す指標である「内受容感覚」にも個人差がある点が関与している．また生活環境内には，気圧の変化など，自律神経活動を大きく作用する要因がある．そこで本研究では，気圧変化が気分変化とどのような関係にあるかについて，「心ー脳ー身体ー環境」の4者関係の複雑なメカニズム解明を通して明らかにする予定である． 本研究は，精神疾患における気分のゆらぎと身体化の原因について，生活環境要因と心理的要因の効果を統合的に分析することを目的としている．気分の揺らぎはさまざまな原因によって起こる上に，身体化の背景には非常に複雑な要因が関わるため，身体生理機能・中枢神経機能に加え，主観的指標・客観的指標の両者を用いた心理的機能に着目する必要がある．今年度は，気圧の変化およびそれに対する内受容感覚に着目した実験を実施した．具体的には，身体化のなかでも慢性疼痛に深く関与されると考えられる気圧変化の影響について，健常者および身体症状症の症例を対象とした研究を実施した．特に，さまざまな部位に痛みが生じている患者に対して，複数の質問紙による主観報告を確認し，意思決定や感情処理のバイアスかあるか，痛み閾値に特殊性が見出されるか，痛みの感じ方に違いはあるか，などの側面について徹底的な解析を行い，さらに気圧変化時の自律神経動態について詳しく調べた．また自律神経に変化が生じていない状態および生じている状態における内受容感覚を詳細に調べ，主観・客観の両側面から多角的な実験データが取得できた．正確な感知が困難である気圧の変化に対する予測的反応性に着目し，自律神経の反応性をパターン別に分析し，それらの違いがどのような要因によって説明できるかを統合的に解析した．今後も，この実験と解析を継続し，総合的な観点から気分のゆらぎや痛みが生起されるメカニズムについて調べる． 身体症状症研究については，当初，倫理審査審査に時間を要していたが，今年度は順調にリクルートが進み，順調なデータの取得ができている．臨床研究はさまざまな要因によって実験が計画通りに進まないことが多いが，本研究はその点では非常に順調に実験が進められており，データ解析も計画通りに進行している．このペースで次年度の研究も進める予定である．今後は対照となる健常者の実験も同時並行で進めることで，研究の遅れが出ないように工夫する． 上述のとおり，本研究の遂行は順調であり，今後は患者群に加え，健常群対象の実験も同時並行で進める予定である．データが安定している部分については，積極的に学会での発表などを行い，専門家の意見を広く取り入れ，データの解釈に活かしていく予定である．

我が国における不安神経症の患者数は300万人を超えるとも推定されており，これらの背後にあるメカニズムの解明が，喫緊の社会問題であるといえる．なかでも，身体に病気の症状がないにもかかわらず，病気であるという過度な不安を訴える身体症状症(身体表現性障害)は，実際には相当数の症例が存在するが，その発生メカニズムは十分に理解されていない．その主な原因は，これまでの身体症状症の研究において，「心ー脳ー身体」の三方向から統合的に理解しようとする試みが不十分であった点にある．本研究では，身体レベルの自律神経予測処理機能，内受容感覚の正確さ，思考の歪みに着目し，各要素について詳しく調べる課題を用いて検討する．

平成30年度では、表情認識課題を用いた覚醒下機能マッピングの確立を目指している。島回を刺激する部位、刺激強度、表情課題の種類の選定や課題施行回数の詳細な条件を決定し、また内受容感覚の鋭敏さの測定方法としての心拍検出課題についても条件設定を行っている。最適な条件の表情認識課題、心拍検出課題を用いて、島回およびその近傍に存在する脳腫瘍に対して覚醒下摘出術が予定されている患者に表情認識課題および心拍検出課題を施行し、データを蓄積しており、症例データの収集は順調である。平成30年度では、覚醒下手術施行数が年間約34例あり、その中で島回およびその近傍に存在する脳腫瘍症例は7例認めた。 本年度は、島回腫瘍のある症例に対して、感情処理に焦点を当てる課題として、表情認知と表情が表す感情の強さの評価を求める課題を実施してきた。術前、覚醒下機能マッピング時、および術後において、表情認識課題(怒り・喜び・悲しみ・嫌悪・感情なし)を行い、どれを感じるかどうかを答えてもらうことで、表情が表す感情の種類、強さの識別に対して、島回がどのような役割を担っているかについて明らかにしたいと考えている。また、感情の理解における内受容感覚と島回の関係を明らかにするために、心拍検出課題を行ってきた。①自己の心臓の動きや体の状態に注意を向けてもらい、所定の秒数で自分の心拍数を数えてもらうという課題、②「はじめ」という合図から「終わり」というまで、何秒間の時間があったどうかを心の中で数えてもらい、その時間評価を行うという課題の、2つの課題を行っている。一定時間内に被験者が主観的に感じ取れた心拍の回数の報告と、実際に記録された心拍数を比べることによって、その個人が、自身の身体内部で生じている変化をどの程度正確に知覚できるかの指標とする。 研究データの収集が順調に進行している。 今後はさらなる症例を蓄積し、本年度に決定した条件を基に、島回およびその近傍に存在する脳腫瘍に対して覚醒下摘出術が予定されている患者に表情認識課題および心拍検出課題を施行し、データを蓄積していく。表情認識課題と心拍検出課題のパフォーマンス(内受容感覚の鋭敏さ)、さらに手術部位との関係性を統計学的解析にて検討することで、島回腫瘍患者における感情の中枢神経基盤・メカニズムを解明していきたい。

感情は身体内部と外部の環境情報の統合的な理解によって生じると考えられる。しかし、脳と心におけるその過程は十分に解明されたとは言い難い。この問題を解くために、本研究では、女性の性周期に伴う自律神経活動の変動に着目した。この変動が、感情の認識と制御に及ぼす影響とその機序を、脳における反応の変化を指標として理解する。具体的には、①1ヵ月間の実生活における自律神経活動の変動と感情認識・制御の関係の実態収集と、②自律神経機能計測と同時計測による機能的MRI研究を実施する。 感情は身体内部状態の受容（内受容情報）と環境情報の統合的な理解によって生じると考えられる。しかし、脳と心におけるその過程は十分に解明されたとは言い難い。この問題を解くために、本研究では、日常生活において身体内部状態の変化が感情に及ぼす影響を如実に示す例として、女性の性周期に伴う自律神経活動の変動に着目している。 本年度は、研究の一段階目である、1ヵ月間の実生活における自律神経活動の変動と感情認識・制御の関係の実態収集の準備に取り組んだ。この研究の遂行にあたり、研究参加者への負担をなるべく低く抑え、かつ長期間の安定した自律神経活動を収集するシステムの構築が必要である。このシステムの構想および必要な機器の整備、そして複数回繰り返し実施する感情の感受性および内受容感覚の正確さ・敏感さを計測するための課題の設計を行った。また、研究倫理委員会に研究計画を提出し、承認を得た。新年度にはデータの収集を開始できる予定である。 上述の通り、本年度は課題の設計やデータ収集システムの構築に従事した。2月以降、データ収集を本格化する予定であったが、感染症の広がりにより、ヒトを対象とした研究の遂行が難しくなってしまったため、当初の予定よりもデータ収集の開始が遅れてしまった。 実験参加者に会わなくてもデータの収集を開始できるよう、オンラインでの研究遂行の方策を考えている。ただし、外出自粛が続いており、本計画が目指すような日常的な生活におけるデータとしての質が担保できるかどうかは検討が必要である。

自律神経系の予測処理にどの程度，脳機能による制御が関与しているのか，またどのようなメカニズムでそれが実現されているのかは，現在のところほとんど解明されておらず，探索的な研究要素が多く含まれる．そこで本研究では，不安障害やうつ病などのさまざまな精神疾患および自律神経疾患を対象にし，さまざまな課題を用いることで，その背後にあるメカニズムを詳細に検討する．本研究による成果として，精神疾患の原因および治療の方向性に関する新たな視点を提供できる可能性があることに加え，自律神経障害をはじめとする疾患の症状改善への臨床応用が可能となるものと考えられる． 本研究は，情動や記憶，社会的行動に影響を及ぼす要因である自律神経活動システムに着目している．自律神経系の活動は，我々が常に意識することは困難である場合が多いが，一方で無意識的にさまざまな認知機能に影響を及ぼしている．本研究においてそのメカニズム解明に当たり注目するのが，自律神経活動が介在する内臓の動きに関する繊細さを示す「内受容感覚」である．特に本研究では，自律神経系の持つ予測機能に焦点を当て，それが心身の状態を安定化および不安定化させることを仮定し，それを実証する実験を実施している．そして，その予測システムに機能不全が生じると，不安や抑うつなどの精神疾患症状を引き起こす可能性について多角的に検討する．本研究では，精神医学・神経学・認知神経科学のアプローチにより，この問題に迫るが，本年度実施したのは，精神医学的アプローチによる不安障害に関する研究と，神経学的アプローチによる頭痛研究，および認知神経科学のアプローチによる内受容感覚に関する脳波研究である．不安障害については，内受容感覚が高い傾向にあることを確認した上で，それと不安予測が関係することが見出されている．それを受け，その症状を前景として呈する身体症状症を対象とした研究を進めている．痛みの予測と心理療法の効果を予測機能の指標として取り組む方向性を定めることができた．また，頭痛に関しても，緊張型と片頭痛型に分け，症例の性格傾向の違いがあり，それと予測的な痛みの関係性についての研究を進めている．さらに，脳波を用いた研究では，内受容感覚に関係の深い求心性信号が心拍のどのタイミングで生じているかを徹底的に調べることにより，身体から中枢への信号伝達における予測成分について分析するまでに至った． 研究計画を一部変更したことにより，予定通りに進行していない部分があったことに加え，年度末に病院において実施する予定であった実験の実施が，感染症拡大の影響により，困難になってしまった．これらの影響により，計画よりもやや遅れているのが現状である． 実験の再開時期が不透明であるが，実施が可能になった段階で，なるべく各実験を効率的に進められるように計画を練り直す．具体的には，実験協力者を増やし，同時並行的に実験が実施できるように計画を見直す予定である．

不安やうつなどの精神面に関する問題については，その原因が未だ十分に解明されていない．その原因は，精神症状の背後にある身体機能が十分に検討できていない点にあると考えられる．そこで本研究では，「心－脳－身体」の三者関係を取り上げ，「未来思考性」および「過去思考性」に着目した3つの実験（脳波研究・fMRI研究・自律神経学的研究）を行った．その結果，不安やうつには時間的方向が特異的な自動思考性が関与すること，自律神経系の介する内受容感覚が関与すること，そのメカニズムとして早期な時間的成分に特異的な反応が見られること，前頭極領域(BA10)が鍵となる部位であることなどの事実が明らかになった． 本研究は，心理学・認知神経科学・精神医学・神経学に渡る融合的なアプローチによる研究であり，そのようなアプローチを採用することにより，これまでに明らかにされてこなかった，うつや不安における思考バイアスの特徴，およびその背後にある感情と身体の複雑なメカニズムの一端を明らかにすることができた．うつや不安などは社会的にも大きな問題であり，その発生原因を解明することは喫緊の課題であるといえる．本研究は，その基礎的なメカニズムを探るものであり，本研究の成果は，認知行動療法などの心理療法に取り組む際に重要な示唆を与えてくれるものと考えられる．

本研究では、内受容感覚の鋭敏さ、種々の認知機能のパフォーマンス、感情認識能力、これらを支える神経基盤について検証し、内受容感覚と認知機能の関連性を理解することを目指した。加齢に伴う認知機能と感情の変化に焦点を当て、この目的にアプローチした。50代から70代の参加者に対して、内受容感覚の鋭敏さ、表情認識能力、注意機能、記憶機能を測定する課題を実施した。さらに機能的MRIおよび頭部構造MRIを撮像し、神経基盤との関連性も検討した。若年者と同様、内受容感覚と感情との関連性が見いだされたが、ワーキングメモリ機能やエピソード記憶との間に明らかな関連性を見出すことはできなかった。