2025/11/14
国立研究開発法人国立がん研究センター
慶應義塾大学
国立大学法人東北大学
発表のポイント
・RNAのスプライシング機構にミスが起こると、間違ったタンパク質ができ、がんの原因となることが知られています。
・今回、研究グループは、CMTR2遺伝子変異によりRNAスプライシングの編集ミスが起きやすくなることを発見しました。
・さらに、CMTR2に変異があるがん細胞は、RNAスプライシング機構を抑制する化合物（例：RNAスプライシング阻害剤）や、免疫チェックポイント阻害薬に高い感受性を示すことがマウスを用いた実験により明らかになりました。
・本研究成果により、CMTR2遺伝子変異の有無によって、これらの治療効果を予測する可能性が示されました。今後、肺がん患者さんの検体や臨床経過等を分析して、さらなる検証が求められます。
・また、CMTR2遺伝子変異と関連したRNAスプライシング機構を標的とした治療薬の開発にもつながることが期待されます。
国立研究開発法人国立がん研究センター（東京都中央区、理事長：間野 博行）研究所 ゲノム生物学研究分野 中奥 敬史ユニット長、河野 隆志分野長、慶應義塾大学医学部内科学（呼吸器）額賀 重成助教らの研究グループは、1,000例を超える肺がん試料を解析し、CMTR2という遺伝子に変異があると、メッセンジャーRNA（タンパク質の設計図）の編集過程であるRNAスプライシングにミスが起きやすくなることを明らかにしました。
さらに、CMTR2に変異があるがん細胞は、スプライシングを調節してがんを攻撃する化合物（スプライシング阻害剤）と免疫のブレーキを外してがんを攻撃しやすくする薬（免疫チェックポイント阻害薬）に高い感受性を示すことも分かりました。今回の成果は、「RNAスプライシング機構の異常」が遺伝子変異の多様性や薬剤耐性のため、治療が難しい疾患とされている肺がんの新しい治療標的になり得ることを示したもので、今後のがんゲノム医療への応用が期待されます。
本研究成果は、2025年11月6日付で、国際学術誌「Nature Communications」に掲載されました。
プレスリリース全文は、以下をご覧下さい。