センター概要
現在厚生労働省が指定している「難病」のうち神経・筋疾患は約25%もあり、ほとんどの疾患では有効な治療法が確立していません。希少疾患でもあることから新薬開発のハードルも高く、何らかのブレイクスルーが強く求められているのが現状です。我々は、人工多能性幹細胞 (iPS細胞) を用いて神経難病の病態解明と治療法の開発研究を加速させるべく、「神経難病iPS細胞研究センター」を立ち上げました。本センターでは、iPS細胞技術を軸として、基礎臨床一体型、学部横断型研究を展開することにより、神経難病の治療法開発に挑戦します。
2026年度事業計画
■前年度より継続する活動内容について、継続する背景・根拠と目標
2026年度においても、前年度より引き続き、神経難病患者由来体細胞および血清・髄液などの生体試料の収集・保存、ならびにiPS細胞を用いた疾患特異的研究基盤の構築を継続します。これらの活動は、神経難病の病態解明やバイオマーカー探索、将来的な治療開発に不可欠な基盤整備であり、一定数の症例蓄積と長期的な解析を前提とするため、継続的な取り組みが必要です。
2025年度までに検体収集体制およびiPS細胞の樹立・分化誘導に関する基盤が整備されたことを踏まえ、2026年度は症例数のさらなる拡充とともに、運動ニューロンや興奮性ニューロンに加え、他の神経細胞系への分化誘導を進め、疾患特異的表現型の解析を本格化することを目標とします。
■2026年度の新規活動目標と内容、実施の背景
2026年度においては、これまでに構築してきた神経難病患者由来検体およびiPS細胞研究基盤を活用し、現在進行中の研究成果を論文化することを主たる新規活動目標とします。
これまでの活動により、患者由来体細胞バンクの整備、iPS細胞の樹立および神経系細胞への分化誘導が可能となり、疾患特異的解析に必要な基盤が確立されました。これを背景として、2026年度は、得られたデータの統合解析を進め、学術論文として成果を公表する段階へと研究を進展させます。
2025年度事業報告
■当該年度事業計画に対する実施内容、および研究成果と達成度
2025年度は、当センターが推進してきた神経難病患者由来体細胞バンク作成プロジェクトが、慶應バイオバンクの1事業として正式に採択されました。本事業では、神経疾患患者由来の体細胞（主としてT細胞）に加え、血清や髄液などの生体試料も系統的に保存し、将来的なバイオマーカー研究や疾患横断的解析への活用を目的としております。現在までに約50症例近い検体採取を実施しました。また、慶應義塾大学再生医療リサーチセンター（KRM）と緊密に連携し、iPS細胞から下位運動ニューロンへの分化誘導法について、当センターにおいても再現性をもって誘導可能な体制を確立しました。さらに、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、LMNB1関連大脳白質脳症（ADLD）、遺伝性運動神経疾患（Seipinopathy）、SLC9A6関連疾患などを対象として患者由来iPS細胞を樹立し、運動ニューロンや興奮性ニューロンへの分化誘導を行い、研究を進めております。今後は、ドパミンニューロンやアストロサイトへの分化誘導法についても、KRMと連携しながら技術導入を進め、解析対象となる神経細胞種の拡張を図る予定です。
■公刊論文数（件数と主たる公刊誌名）、学会発表件数（国内・国際）、イベントなど社会貢献の実績（年月日、場所）
1. Setsu S, Morimoto S†, Nakamura S, Ozawa F, Utami KH, Nishiyama A, Suzuki N, Aoki M, Takeshita Y, Tomari Y, Okano H†. Swift induction of human spinal lower motor neurons and robust ALS cell screening via single-cell imaging. Stem Cell Reports. 2025 Jan 14;20(1):102377. doi: 10.1016/j.stemcr.2024.11.007. Epub 2024 Dec 19. PMID: 39706179. (†co-correspondence) PMID: 39706179
2. Utami KH, Morimoto S†, Mitsukura Y, Okano H. The roles of intrinsically disordered proteins in neurodegeneration. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2025 Feb 13;1869(4):130772. doi: 10.1016/j.bbagen.2025.130772. Epub ahead of print. PMID: 39954969. (†correspondence)
3. Setsu S, Morimoto S†, Nakamura S, Ozawa F, Okano H†. Protocol for the induction of human spinal motor neurons from human induced pluripotent stem cells for studying amyotrophic lateral sclerosis. STAR Protoc. 2025 Aug 5;6(3):104016. doi: 10.1016/j.xpro.2025.104016. Epub ahead of print. PMID: 40773352. (†co-correspondence) PMID: 40773352
■センター活動を通じて特に成果を挙げた事柄
2025年度は、当センターが推進してきた神経難病患者由来体細胞バンク作成プロジェクトが、慶應バイオバンクの1事業として採択され、体制整備と検体収集が大きく前進しました。T細胞を中心に、血清や髄液を含む生体試料の体系的な収集・保存を開始し、現在までに約50症例近い検体を確保しています。
また、学内連携を通じて、iPS細胞から下位運動ニューロンへの分化誘導法を当センター内で再現可能な形で確立し、疾患特異的iPS細胞研究を自立的に推進できる基盤を構築しました。さらに、筋萎縮性側索硬化症（ALS）をはじめとする複数の神経疾患を対象に、iPS細胞の樹立および神経系細胞への分化誘導を進め、今後の病態解析やバイオマーカー研究へとつながる成果を挙げました。
2024年度事業報告
■当該年度事業計画に対する実施内容、および研究成果と達成度
2024年6月6日にキックオフミーティングが開催され、以降研究活動を本格的に開始しました。T細胞の培養、iPS細胞の分化誘導、病態解析に必要な各種試薬、機器の購入を行い、研究環境を整備しました。2025年2月1日現在、計13症例の神経難病患者からT細胞を採取し、培養と保存が完了しております。慶應義塾大学再生医療リサーチセンター(KRM)と連携をとり、一部の症例についてはiPS細胞の樹立も開始しました。活動状況については当センターホームページ (https://kind.kgri.keio.ac.jp/) でも公開しています。
■公刊論文数（件数と主たる公刊誌名）、学会発表件数（国内・国際）、イベントなど社会貢献の実績（年月日、場所）
Murakami R, Watanabe H, Hashimoto H, Kashiwagi-Hakozaki M, Hashimoto T, Karch CM; Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN),; Iwatsubo T, Okano H. Inhibitory Roles of Apolipoprotein E Christchurch Astrocytes in Curbing Tau Propagation Using Human Pluripotent Stem Cell-Derived Models. J Neurosci . 2024 Jun 12;44(24):e1709232024. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1709-23.2024. PMID:38649269; PMCID: PMC11170944.
Okada K , Ito D, Morimoto S , Kato C , Oguma Y , Warita H, Suzuki N, Aoki M, Kuramoto J, Kobayashi R, Shinozaki M , Ikawa M, Nakahara J, Takahashi S , Nishimoto Y, Shibata S, Okano H. Multiple lines of evidence for disruption of nuclear lamina and nucleoporins in FUS amyotrophic lateral sclerosis. Brain . 2024 Sep 23:awae224. doi: 10.1093/brain/awae224. Epub ahead of print. PMID: 39312484.
Kato C , Morimoto S , Takahashi S , Namba S, Wang QS, Okada Y, Okano H. Spinal cord motor neuron phenotypes and polygenic risk scores in sporadic amyotrophic lateral sclerosis: deciphering the disease pathology and therapeutic potential of ropinirole hydrochloride. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2024 Sep 4:jnnp-2024-333690. doi: 10.1136/jnnp-2024-333690. Epub ahead of print. PMID: 39231585.
Matsuo K, Nagamatsu J, Nagata K, Umeda R, Shiota T, Morimoto S , Suzuki N, Aoki M, Okano H , Nakamori M, Nishihara H. Establishment of a novel amyotrophic lateral sclerosis patient (TARDBPN345K/+)-derived brain microvascular Endothelial cell model reveals defective Wnt/β-catenin signaling: investigating diffusion barrier dysfunction and immune cell interaction. Front Cell Dev Biol . 2024 Aug 15;12:1357204. doi: 10.3389/fcell.2024.1357204. PMID:39211392; PMCID: PMC11357944.
Kato C , Ueda K, Morimoto S , Takahashi S , Nakamura S , Ozawa F , Ito D, Daté Y, Okada K , Kobayashi N , Nakahara J, Okano H. Proteomic insights into extracellular vesicles in ALS for therapeutic potential of Ropinirole and biomarkers discovery. Inflamm Regen . 2024 Jul 12;44(1):32. doi: 10.1186/s41232-024-00346-1. PMID:38997748; PMCID: PMC11241965.
Leventoux N, Morimoto S , Ishikawa M, Nakamura S , Ozawa F , Kobayashi R, Watanabe H, Supakul S, Okamoto S, Zhou Z, Kobayashi H , Kato C , Hirokawa Y, Aiba I, Takahashi S , Shibata S, Takao M, Yoshida M, Endo F, Yamanaka K, Kokubo Y, Okano H. Aberrant CHCHD2-associated mitochondriopathy in Kii ALS/PDC astrocytes. Acta Neuropathol . 2024 May 15;147(1):84. doi: 10.1007/s00401-024-02734-w. PMID:38750212.
■センター活動を通じて特に成果を挙げた事柄
神経疾患患者由来T細胞のバンク化が着実に進んでおります。iPS細胞の樹立もいつでも行える体制が構築されました。次年度より樹立したiPS細胞を用いた研究、解析が本格的に開始される予定です。
センター オリジナルWebサイト
設置期間
2024年4月1日～2029年3月31日
