Research projects

早産は新生児が死亡する最大の要因だが、原因不明例も多い。申請者は、母子境界面のγδT細胞が感染時に分娩を促進し、胎児を感染環境から脱出させる機能を持つことを発見し、逆にこの「緊急脱出装置」の非感染下での誤作動が早産の原因になり得ると仮説を立てた。本研究は、種々の早産モデルにおけるγδT細胞の活性化機構および分娩誘導機構を解明し、早産の新たな予防・治療法の開発とリスク予測の実現を目指す。

子宮・脱落膜など母子境界面の免疫系は妊娠の維持や胎児の発育に重要であり、全身の免疫系の中でも極めてユニークな特質を有している。申請者は母子境界面免疫系に豊富に存在するγδ（ガンマ・デルタ）T細胞の誘導に母体の腸内細菌が必須であることを見出した。しかしながら、その誘導メカニズムや母子境界面におけるγδT細胞の役割については不明である。そこで本研究では、①母子境界面のγδT細胞を誘導する責任細菌の特定、②その誘導メカニズムの解明、③妊娠中の母子の健康に果たすγδT細胞の役割の解明を目指す。本研究から得られる成果は、免疫系の制御を介して母子の健康を左右する腸内細菌の発見につながる可能性がある。

記憶B細胞（memory B cells, MBC）は、ウイルスや細菌の二次感染に対する生体防御において決定的な役割を果たす。MBCの形成はワクチンの有効性を評価する重要な指標でもある。しかし、MBCの形成、長期生存、活性化及び形質細胞への分化を制御する分子機構はまだ十分に解明されていない。申請者らは最近、IgM受容体（FcμR）欠損マウスにおいてMBCが機能不全を呈することを見出した。即ち、FcμRが液性免疫の記憶応答に重要な役割を果たしていることが示唆された。本研究ではFcμRがMBCの形成、長期生存、活性化、形質細胞分化に果たす役割と分子機構を解明する。

In this study, we administered various antibiotics with different spectra to mice and evaluated their effects on fetal resorption, gut microbiota, and the immune system of the uterus and the decidua. While some antibiotics did not affect the incidence of fetal resorption, administration of a specific antibiotic to pregnant female mice resulted in a significant increase in fetal resorption. In the intestines of mice administered with the antibiotic that induced fetal resorption, there was an increased abundance of Citrobacter and Enterococcus. Additionally, changes were observed in certain subsets of immune cells in the uterus and the decidua.