Research projects

In the rat liver ischemia-reperfusion injury model, control (saline), ASCs, and ASCLs were injected into the spleen 24 h before the start of ischemia, respectively. The survival rate of 120 min ischemia was significantly increased in the ASCL or ASCs pre-treatment group compared to the untreated control group. AST/ALT levels after 60 min ischemia were significantly lower in the ASCL group than in the control group at 3 hours after the reperfusion. ASCL may inhibit ischemia-reperfusion injury by expressing anti-inflammatory cytokines in vivo.

本研究の対象疾患は包括的高度慢性下肢虚血(以下CLTI)である。本邦で0.2mmまでの微細血管を無侵襲で描出できる新たなモダリティとして、光超音波イメージングが開発された。本研究の目的は、潰瘍局所の微細血管を血行再建前後で光超音波イメージングで評価し、治癒が得られる潰瘍と治癒が得られない潰瘍の間にどのような血管構造の差異があるのかを人工知能(AI)技術を用い見いだし、血行再建後の潰瘍治癒予測モデルを作成することである。潰瘍治癒が期待できなければ、早期再介入や切断をおこなうなどの臨床判断を可能にすることで治療期間を短縮でき、患者負担の軽減および医療資源の大幅な節約につながると考えている。

多数箇所病変を有する包括的高度慢性下肢虚血肢（CLTI）患者に対して、中枢側病変から血管内治療を行い、標的とする部位のrSO2値をモニターしながら潰瘍治癒が見込まれる値をカットオフ値として、それを超える値を得た場合には末梢の動脈病変にはそれ以上治療を加えないという血管内治療戦略“標的組織酸素飽和度を指標としたCLTI患者に対する血管内治療(TOE)”の是非を調査するため、多施設無作為化非盲検（標準治療対照）並行群間比較試験 (RCT)を計画し、スタートさせる。 末梢動脈疾患（PAD）の重症病態である包括的高度慢性下肢虚血（CLTI）では潰瘍、壊死などを引き起こし、最悪の場合下肢切断に至る。これを防ぐための血行再建として血管内治療（EVT）が用いられる。EVT の効果を評価する従来の方法には足首上腕指数（ABI）、皮膚灌流圧（SPP）、経皮酸素圧（TcPO2）があるが、いずれも術中モニターには適さない。我々は近赤外分光法（NIRS）技術による術中の四肢血流評価に注目し、組織内の酸素化ヘモグロビンと脱酸素化ヘモグロビンの濃度を測定し、局所組織酸素飽和度（rSO2）を計算して重症度指標となることを示してきた。 多数箇所病変を有する包括的高度慢性下肢虚血肢（CLTI）患者に対して、中枢側病変（腸骨動脈や大腿動脈病変）から血管内治療を行い、標的とする部位のrSO2値(%)をモニターしながら潰瘍治癒が見込まれる値はいくつかのカットオフ値の探索を目的として症例検討を重ねた。ラザフォードグレード5 または6 の患者を対象とし、潰瘍治癒の目安としては、術後１年間の外来でのfollow-upの結果から、術中のEVTにより上昇したrSO2値と術後3,6,12ヶ月後の潰瘍治癒、救肢率の結果をretrospectiveに検討し、EVTにより上昇した術中rSO2値と術後のfollow-upでの潰瘍治癒についての検討から救肢の指標となる術中rSO2値のcut-off値の探索を行った。その結果、1 年以内の創傷治癒に対する術前のrSO2のカットオフ値は44%（感度: 66.7%、特異度: 78.9%）でEVT 中のrSO2 のカットオフ値は47%（感度: 86.7%、特異度: 73.7%）であった。このことより、EVT術中のrSO2 値が47%以上となれば、その後1 年以内に創傷治癒する可能性が高いと考えられた。 血管内治療時の目標とするオキシメータが示す組織酸素飽和度については、カットオフ値が示さレ、今後の治療症例のメルクマールとすることが可能となったが、多数箇所病変を有する包括的高度慢性下肢虚血肢の症例数の集まりが悪く、研究に遅れを招いている。 研究対象である多数箇所病変を有する包括的高度慢性下肢虚血肢の症例数の増加を検討するが、同時に目標とする組織酸素飽和度のカットオフ値設定については、包括的高度慢性下肢虚血肢だけではなく、他の虚血性疾患、例えば急性動脈閉塞肢や、糖尿病性壊疽など疾患の範囲を拡大させることも検討している。

A rat adipose-derived mesenchymal stem/stromal cell line (ASCL) was established and confirmed to satisfy the criteria for defining mesenchymal stem cells. Monolayer cell sheets of rat ASCL were prepared using temperature-responsive culture dishes and further improvements were made to ensure more reliable sheet detachment. After evaluation the timing of intimal hyperplasia in a rat model of abdominal aortic injury, evaluation at 2 weeks post procedure was selected. In the experiment of rat ASCL monolayer sheets transplantation from the adventitia of abdominal aorta, the sheets tends to attenuate intimal hyperplasia compare to control group.