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血中マイクロRNA(miRNA)は、悪性腫瘍を含む体内のさまざまな異常を反映して固有のプロファイルを示すことがわかりつつあり、最適医療時代における次世代型のバイオマーカーとして注目されている。とくにがんの早期診断については、きわめて優れた診断性能が国内外から報告されている。加えて、がんの治療効果モニタリングや再発予測、予後予測によるハイリスク集団の層別化など、がん診断において広い応用範囲をもつと考えられている。またエクソソームなどの細胞外小胞に内包されて分泌されたmiRNAは、他の細胞に移行してその機能を発揮することができ、細胞間シグナル伝達ツールとしての役割を担っている。そのため血中miRNAプロファイルと疾患の関係を追究することにより、腫瘍の浸潤や転移に重要なあらたな治療標的の同定に寄与する可能性も期待できる。現在著者らの研究グループでは、バイオバンク保存血清を用いた大規模な血中miRNAデータベースを作成しており、がんの超早期診断の実用化をめざしている。(著者抄録)

マイクロRNAとは17～25塩基ほどで構成される小さな一本鎖non-coding RNAである。マイクロRNAは細胞内で遺伝子発現の調節機能を有しているのみならず、細胞外へ分泌され、細胞間コミュニケーションツールとしての機能を有している。がん細胞の多くが早期段階から能動的にマイクロRNAを含む小胞(エクソソーム)を分泌するため、血中マイクロRNAプロファイルを用いたがんの早期診断が可能と考えられている。膵癌、胆道癌においてもその実例は多く報告されており、またマイクロRNAが診断マーカーのみならず予後予測マーカーとしても使用可能であることが示されている。現在われわれは、『体液中マイクロRNA測定技術基盤開発プロジェクト』と称して血清中マイクロRNAの大規模データベース構築を進めており、この技術によるがん早期診断の実現にむけて前向き検証を開始している。(著者抄録)

バレット食道の臨床的な危険因子として、胃食道逆流症の症状があることに加えて、男性、加齢、喫煙、および中心性肥満が挙げられる。またHelicobacter pylori感染者はバレット食道が進展しづらい。また胃内容物の逆流成分のなかでも特に胆汁の逆流は、発がんとの関わりが深い。これらの情報は食道腺がん発症リスクの高い患者の効率的な拾い上げ、発がん予防となり得る生活習慣介入のあり方、および新規治療の開発に有用である。(著者抄録)

リキッドバイオプシーとは、血液などの体液の採取によって癌組織採取(バイオプシー)に匹敵する、あるいはそれを上回る情報を入手しうるものと期待される新技術である。その解析標的には、細胞外DNA、miRNA、血中循環腫瘍細胞、エクソソームなどがあげられる。治療方針の最適化や治療後のモニタリングには細胞外DNAや血中循環腫瘍細胞の有用性がよく報告されている。一方、癌の早期診断の領域ではマイクロRNAやエクソソームの有用性が期待される。いずれの標的も検出方法や評価方法が十分には成熟しておらず、今後ますます学問的理解が深まるとともに、早い段階での実用化に向けて技術開発が進められている。(著者抄録)

近年、Helicobacter pylori感染率の低下や疾患体系の欧米化に伴って胃食道逆流症(GERD)が急増している。欧米ではGERDが肥満と明確に関連することが示されており、その分子学的な機序も含めて研究が進んでいる。さらに脂質異常症も、肥満とは独立して胃食道逆流の増悪に寄与することがわかりつつある。胆石症はおもに胆汁の十二指腸-胃-食道逆流と関連し、Barrett食道や下部食道腺癌に関与している。一方、わが国ではメタボリックシンドロームとは関連のない胸やけ症状を訴える患者も多い。これはおもに機能性胸やけ患者であると思われ、胃食道逆流がないにもかかわらず胸やけ症状を自覚する患者群である。機能性胸やけ患者にはGERD患者とは異なった治療戦略の検討が必要である。(著者抄録)

禁煙や節酒といった生活習慣改善を促す指導は、悪性腫瘍・心疾患・糖尿病などでの死亡率を改善させることが示されており、医師の責任のもとにおいて、コメディカルと連携し適切に遂行されることが求められている。禁酒や節酒指導の場面では、丁寧な問診や共感、および成功時の称賛などを駆使した精神心理学的サポートがとくに重要である点が、他疾患の治療とは異なる大きな特徴といえる。それに加え、適切な薬剤療法の介入も成功率を上昇させる。(著者抄録)

マイクロRNAとは18～25塩基ほどで構成される小さな一本鎖non-coding RNAである。がん組織中のマイクロRNAは多彩な機能を有し、各がん組織内のマイクロRNAプロファイルは、がんの始原細胞の形質を保有しており、各臓器によって異なるプロファイルを示していることが知られている。また近年、マイクロRNAがエクソソームに内包されて細胞外へ分泌された後、他の細胞へと送達され、受け取った細胞内でも機能しうる可能性が指摘され、エクソソームを介した核酸の授受が新たな細胞間コミュニケーションツールであることが明らかとなった。そのため血中マイクロRNAのプロファイルは生体内の状況を反映する多様な情報を有しており、特にがん診断はその実現可能性が高いと考えられる。現在我々は、『体液中マイクロRNA測定技術基盤開発プロジェクト』と称して血清中マイクロRNAの大規模データベース構築を進めており、この技術によるがん診断の実現に向けて前向き検証を開始している。(著者抄録)