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「治療抵抗性」統合失調症(TRS)は,現行治療で回復が望めない重症慢性例に対する「烙印」としてではなく,新しい治療法による「回復の可能性」を前提としてのみ使用されるべき用語である.近年のTRSは新世代の治療薬への期待を反映して,もっぱら「薬物抵抗性」統合失調症(DRS)を意味するようになった.しかし現在の我が国では心理社会的要因の軽視と抗精神病薬療法への偏重が「医原性」DRSを産出している疑いがある.そこで,TRSがDRSと混同されつつある現状を批判しつつ,今後の治療研究に向けて日本版TRS評定基準の作成を提言した

抗精神病薬はドパミンD2受容体を遮断することにより抗精神病効果を発現するが、遮断が過剰になると副作用が出現する。第2世代抗精神病薬であってもドパミンD2受容体遮断が主要な作用機序であることに変わりはない。また、用量依存性である心血管系の副作用のリスクについては第1世代抗精神病薬と同程度であり、用量依存性は明らかでないが代謝系の副作用のリスクはより多い。よって、少なくとも統合失調症の維持期において第2世代抗精神病薬は必要最小限の用量にする必要がある。第2世代抗精神病薬の減量・低用量治療は、今後維持期における治療戦略の1つとなる可能性はあるが、現時点でエビデンスが不足しており、結論を出すことはできない。(著者抄録)

幻覚、妄想といったいわゆる"陽性症状"の形成に関する神経学的基盤に関して、いくつかの仮説が提唱されてきたが、多くの場合、症状の形成を説明することに終始してきた。近年、Kapurは過去の研究を概観し、さらに独自の研究を追加し、神経化学的基盤のみならず、精神病理、治療論まで踏み込んだ陽性症状に関する仮説を展開している。その理論によると、ドパミン系は動機付けに関する際立ちに関与し、その異常により感覚の異常が生じ、それを説明付ける認知的図式として幻覚、妄想が生じる、というものである。また、抗精神薬のドパミン系遮断によって観察される幻覚や妄想の消退は、異常な際立ちを改善することによって得られると主張している。この仮説は、こころの体験と神経生物学(脳)とを結びつける画期的なものといえよう。(著者抄録)

統合失調症の治療は、多くの患者において再発予防のために継続的な抗精神病薬の使用が必要である一方で、抗精神病薬のドパミンD2受容体の持続的遮断により引き起こされるドパミン過感受性と呼ばれる現象は、精神症状の悪化、抗精神病薬の効果減弱、遅発性運動系副作用との関連が示唆されている。こうした"副作用"を軽減するために、近年注目されているのが、抗精神病薬によるドパミンD2受容体の非持続的遮断である。抗精神病薬による持続的なドパミンD2受容体の遮断は、その治療効果の減弱につながる可能性が動物実験で示されており、非持続的遮断はその観点からは優れているかもしれない。治療効果を維持しつつ、副作用をより軽減するという観点から、抗精神病薬によるドパミンD2受容体の遮断を非持続的にする定期的間歇投与は治療の選択肢になりうる可能性がある。(著者抄録)